麝香保心丸干预模型大鼠急性心肌梗死后心室重构及抑制炎性反应的机理研究

摘要

目的:观察麝香保心丸抑制炎性反应对模型大鼠急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响。
　　 方法:应用冠状动脉结扎法结扎模型大鼠冠状动脉左前降支(LAD)造成AMI模型,对比观察麝香保心丸与辛伐他汀对模型大鼠心室重构的影响,及对模型大鼠血浆白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑钠素(BNP)和组织中IL-6、TNF-α的影响。70只SD雄性大鼠,随机选取8只作为空白对照组,另选10只进行假手术造模,成功8只作为假手术组,余下52只大鼠进行AMI造模,成功36只。将造模成功的36只模型大鼠随机分为4个组:模型组、麝香保心丸等剂量组、麝香保心丸大剂量组、辛伐他汀组即阳性药物对照组,每组9只。空白对照组、假手术组与模型组均在AMI模型制造成功后第2天始,每日灌胃一次,给生理盐水按1ml/100g计算;麝香保心丸等剂量组在AMI模型制造成功后第2天始,每天用麝香保心丸溶液1ml/100g(每ml溶液含有药物量1.4mg)灌胃,每日一次;麝香保心丸大剂量组在AMI模型制造成功后第2天始,每天用麝香保心丸溶液1ml/100g(每ml溶液含有药物量2.8mg)灌胃,每日一次;辛伐他汀组在AMI模型制造成功后第2天始,每天用辛伐他汀溶液1ml/100g(每ml溶液含有药物量0.2mg)灌胃,每日一次。各组大鼠每周称取体重1次,然后调整生理盐水或灌胃药物剂量。灌胃至取材时。实验过程中,所有因造模原因死亡的,及术后存活时间未达取材时间要求的动物,均不列入实验观察项目之内。造模成功后,每日观察各组大鼠一般精神状态、毛发情况、饮水、进食量、活动度等。灌胃至2周时测定各实验大鼠的血流动力学指标,用ELISA法测定其血浆TNF-α、IL-6、BNP及心肌组织TNF-α、IL-6的含量;称取大鼠左心室重量及计算左心室重量指数;取大鼠缺血及边缘心肌组织,行HE染色及Masson染色,以备光镜检查,并行透射电镜观察心肌细胞超微结构。
　　 结果:(1)一般生命状况观察:与模型组相比较,麝香保心丸等剂量、麝香保心丸大剂量和辛伐他汀均可以明显改善AMI模型大鼠的一般生命状况。(2)血流动力学检测结果:与模型组对比,麝香保心丸两个剂量组和辛伐他汀组大鼠的血流动力学参数显著改善。(3)心肌组织病理学和超微结构的变化:麝香保心丸两个剂量组和辛伐他汀组大鼠的心肌组织结构和病理学变化均得到不同程度的改善,梗死区和非梗死区心肌组织胶原纤维含量均得到减轻;与模型组相比,差异显著。(4)左心室重量及左心室重量指数的变化:与模型组大鼠相比,麝香保心丸两个剂量组和辛伐他汀组大鼠的左心室重量及左心室重量指数均得到明显改善,差异有统计学意义。(5)麝香保心丸等剂量、大剂量和辛伐他汀均可降低模型大鼠血浆IL-6、TNF-α、BNP及心肌组织IL-6、TNF-α的含量,与模型组相比,差异有统计学意义。
　　 结论:麝香保心丸能改善AMI后模型大鼠的一般生命状况及血流动力学障碍;减轻AMI后引起的心肌细胞组织病理损伤,抑制胶原纤维增生;减轻左心室代偿性的增生、肥大;减少AMI后模型大鼠心肌局部和循环中IL-6、TNF-α的释放,抑制炎性反应的发生,这可能是麝香保心丸改善模型大鼠AMI后心室重构的机制之一。在实验剂量范围内,麝香保心丸大剂量的部分实验结果较麝香保心丸等剂量有更加明显的趋势。