中西医结合治疗溃疡性结肠炎及调控细胞因子研究

摘要

目的：观察溃疡性结肠炎中西医结合治疗方案的疗效和安全性;并通过观察中西医结合治疗方案对UC患者肠黏膜组织中IL-4、IL-10、IL-17、IL-23、TNF-α的表达的调控，探索该方案治疗本病的作用机理。
　　方法：临床部分:选择符合纳入标准的大肠湿热证的活动期UC患者120例，随机分为治疗组和对照组，每组各60例。治疗组60例活动期UC采用清化敛疡，凉血活血方口服联合中药灌肠、并根据患者病情配合西医标准化治疗，缓解期UC采用健脾清化口服并配合西医标准化治疗;对照组60例活动期和缓解期UC均采用西医标准化治疗。两组治疗总疗程为24周，治疗疗程结束后对两组的临床疗效进行分析比较。随访至32周，观察两组的复发情况。实验部分:采用免疫组化法检测健康人、活动期UC患者和采用中医西结合方案治疗后缓解的UC患者肠粘膜组织中IL-4、IL-10、IL-17、IL-23、TNF-α的表达情况。
　　结果：临床部分:两组在改善脓血便、肛门灼热症状方面，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)，起效时间相当;在改善腹泻、腹痛、腹胀、里急后重症状方面，治疗组的疗效优于对照组(P＜0.05)，且治疗组起效时间早于对照组;在改善神疲乏力、食少纳呆症状方面，治疗组有较好疗效(P＜0.05)，而对照组则无明显改善(P＞0.05)。治疗24周后，在临床疗效方面，治疗组总有效率93.33％，对照组总有效率80.00％，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05);治疗组缓解率为88.33％，对照组缓解率为71.67％，治疗组的疗效优于对照组(P＜0.05);治疗组黏膜愈合率为30.00％，对照组为20.00％，两组比较有统计学意义(P＜0.05)。治疗疗程结束后随访至32周，治疗组复发率为6.67％，对照组复发率为20.00％，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。两组治疗后的肠镜和病理表现比较，治疗组优于对照组(P＜0.05);两组中医症候疗效相比，治疗组总有效率96.67％，对照组总有效率83.33％，治疗组优于对照组(P＜0.01);两组患者治疗后的生存质量相比，治疗组优于对照组(P＜0.01);在治疗过程中对照组出现2例肝功能损害，出现3例白细胞略有减少，治疗组均未见异常，两组安全性指标在治疗前后均无明显差异(P＞0.05)。实验部分:UC缓解期组肠粘膜IL-4、IL-10的表达强度明显高于UC活动期组和正常组(P＜0.01)，UC活动组肠粘膜IL-4、IL-10、IL-17的表达强度明显高于正常组(P＜0.01)，UC缓解期组肠粘膜IL-4、IL-10的阳性率与UC活动期组比较无统计学意义(P＞0.05)，UC缓解期组和UC活动期组肠粘膜IL-4、IL-10、IL-17的阳性率明显高于正常组(P＜0.01)，UC缓解期组肠粘膜IL-17的表达强度明显低于UC活动期组(P＜0.01)，UC缓解期组肠粘膜IL-17、TNF-α的表达强度与正常组比较无统计学意义(P＞0.05)，UC缓解期组和UC活动期组肠粘膜IL-17、IL-23、TNF-α的阳性率比较无统计学意义，UC缓解期组肠粘膜IL-23、TNF-α的表达强度明显高于正常组(P＜0.01)，UC活动期组肠粘膜IL-23、TNF-α的表达强度高于正常组(P＜0.05)，UC缓解期组和UC活动期组肠粘膜IL-23的阳性率高于正常组(P＜0.05)，UC缓解期组肠粘膜TNF-α的阳性率明显高于正常组(P＜0.01)，UC活动期组肠粘膜TNF-α的阳性率高于正常组(P＜0.05)。
　　结论：中西医结合治疗方案能明显改善溃疡性结肠炎的各种临床症状、降低复发率、提高患者的生存质量，具有良好的安全性，且疗效优于单纯西医标准化治疗，值得临床进一步推广应用。根据实验研究推测制定的溃疡性结肠炎中西医结合方案对IL-23、TNF-α的表达调节并不明显，可能是通过上调IL-4、IL-10，抑制IL-17的表达，抑制炎症反应和调节免疫的。

目录

声明

摘要

前言

第一部 分理论研究

一、古代医学对溃疡性结肠炎的认识

1．对病名的认识

2．对病因的认识

3．对病机的认识

4．对治则治法的认识

5．对证治分类的认识

6．问题和展望

二、现代医学对溃疡性结肠炎的认识

1．流行病学

2．发病机制

3．治疗

第二部 分临床研究

一、病例选择

1．西医诊断标准

2．中医诊断标准

3．纳入标准

4．排除标准

5．试验病例的终止

6．病例的剔除

7．病例的脱落与处理

二、临床试验方法

1．治疗方案

2．观察项目

3．观测时点

4．疗效标准

5．统计学处理

三、临床资料

1．病例来源及分组

2．基线资料可比性分析

四、研究结果

1．临床疗效

2．缓解率

3．黏膜愈合率比较

4．结肠镜积分比较

5．黏膜组织病理学积分比较

6．中医证候疗效比较

7．临床症状比较

8．ES/CRP值比较

9．生存质量比较

10．并发症发生率、免疫抑制剂、生物制剂使用情况、转外科手术情况

11．两组安全性指标比较

12．复发率

第三部分 实验研究

一、实验材料

1．实验标本的选取及分组

2．实验标本的处理

3．主要实验试剂

4．主要实验仪器

二、观察指标、检测方法及结果判定

1．观察指标

2．检测方法

3．结果判定

三、统计学处理

四、实验结果

1．各组肠粘膜组织中IL-4表达比较

2．各组肠粘膜组织中IL-10表达比较

3．各组肠粘膜组织中IL-17表达比较

4．各组肠粘膜组织中IL-23表达比较

5．各组肠粘膜组织中TNF-a表达比较

第四部分 讨论

一、UC属“内疡”范畴，又称“肠疡’’

二、湿热血瘀为标，贯穿始末

三、脾肾两虚为本，起病之源

四、病在大肠，肝肺受累

五、活动期“甚者独行”，从疡论治，清化敛疡，凉血活血

六、缓解期“间者并行”，健脾温肾为主，清化活血为辅，佐以补肺柔肝

七、内外合治，相得益彰

八、中西合璧，增强疗效

九、注重调护，预防复发

十、方药组成及解析

1．活动期清化活血敛疡方组成分析

2．活动期中药灌肠方组成分析

3．缓解期健脾清化活血方组成分析

十一、临床疗效分析

十二、中西医结合治疗UC的机制讨论

1．IL-4、IL-10与UC的关系

2．IL-17、IL-23、TNF-a与UC的关系

十三、不足与展望

1．不足之处

2．研究展望

第五部分 结论

参考文献

附录

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢