1，4-二氢吡啶衍生物与DNA相互作用的研究

摘要

1,4-二氢吡啶(1,4-DHP)衍生物是一类广泛使用的降血压药物.研究发现,1,4-DHP类药物在人体内的代谢过程是通过肝脏中的细胞色素P-450氧化成吡啶衍生物而产生药效的,因此,1,4-DHP衍生物的氧化过程引起了研究者的关注.其次,许多药物分子是通过与DNA的相互作用而产生药效的,因此,研究药物分子与DNA的相互作用对了解药物作用机理,进行药物体外筛选,还是利用药物的构效关系进行结构改造,设计活性更高、毒副作用更低的新药都具有十分重要的意义.因此,该论文用电化学和多种光谱方法研究了一系列1,4-DHP的衍生物的电化学行为,总结1,4-DHP的取代基和溶剂等对1,4-DHP电化学性能的影响.在这基础上,研究它们与DNA相互作用前后的电化学性能的变化,比较了不同取代基衍生物与DNA作用的差异,从而对药物的结构与活性的关系提供一些实验依据.

目录

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第一章绪论

1.1引言

1.2 1，4-二氢吡啶衍生物的电化学行为

1.3近代结构分析方法在1,4-DHP及其衍生物研究中的应用

1.4 DNA的结构和基本性质

1.5 DNA与其它分子的作用方式

1.6 DNA与其它分子相互作用的电化学研究

1.6.1 DNA与一些有机或无机分子相互作用的研究

1.6.2 DNA与一些药物分子相互作用的研究

1.7光谱技术在DNA与其它分子相互作用的研究中的应用

1.7.1傅立叶变换红外差示光谱

1.7.2 UV-Vis吸收光谱

1.7.3荧光光谱

1.7.4拉曼光谱

1.7.5圆二色谱

1.8本论文的研究目的、意义和内容

参考文献

第二章1，4-二氢吡啶衍生物不同溶剂中的电化学行为

2.1引言

2.2实验部分

2.3结果与讨论

2.3.1三种1,4-DHP衍生物在39(wt)％CH3CN的磷酸缓冲液中的电化学行为

2.3.2三种1,4-DHP衍生物在无水CH3CN溶液中的电化学行为

2.3.3三种1，4-DHP衍生物在CH3CN溶液中的SERS光谱

2.3.4 三种1，4-DHP衍生物在无水CHCl3中的电化学行为

2.3.5三种1，4-DHP衍生物在45(wt)％DMSO的磷酸缓冲溶液中的电化学行为

2.3.6电化学参数的计算

2.4小结

参考文献

第三章1，4-二氢吡啶衍生物与CT-DNA相互作用的电化学和光谱研究

3.1引言

3.2实验部分

3.2.1试剂

3.2.2溶液配置

3.2.3实验方法

3.3结果与讨论

3.3.1 1，4-DHP衍生物与CT-DNA相互作用的电化学研究

3.3.2电化学参数的计算

3.3.3样品与DNA的络合物结合常数和结合位点数的计算

3.3.41，4-DHP衍生物与CT-DNA相互作用的CD谱研究

3.3.5 1，4-DHP与CT-DNA相互作用的荧光光谱研究

3.4结论

参考文献

硕士期间已发表和待发表的论文

致谢