运用荧光互补技术研究Alzheimer'sdisease相关蛋白的拓扑结构和相互作用

摘要

AD（Alzheimer’s disease）是一种不可逆转的、进行性的、神经退行性机能紊乱，随着病情的发展会逐步导致包括记忆力、定向能力、判断及推理能力在内的认知能力的降低以及行为和人格的异常。患者主要为中老年人群，全球目前有超过两千多万的人口受累于这种疾病，AD已经成为一种最为常见的神经退行性疾病，我国随着老龄化社会的来临,中老年人口的增多,受累人口不管从绝对数字和相对数字来看都将是比较多的。目前关于AD的发病机制有多种假设，较为被广泛接受的是“淀粉样肽假说”，大部分药物开发也是基于这一假说。该假说主要研究了Presenilin1（PS1)的结构、作用机制以及和底物的相互的作用机制。本研究主要运用近几年提出并逐渐发展成熟的“bimolecular fluorescence complementary（BiFC）”技术，在活细胞中对以上两方面的问题进行了探讨，特别是把BiFC技术首次运用于单个膜蛋白的结构分析，在活细胞中直接观察分析了PS1分子在膜上的拓扑结构。初步研究表明：1、运用BiFC技术是可以直接观测到PS1与APP以及PS1与C99在活细胞中的相互作用，与已有的利用生物化学手段研究的结果是一致的，并且这种作用具有一定亚细结构分布的特点。2、生物信息学分析预测PS1（467）分子全长具有十个疏水的α-helix 结构，且N端不具有典型的信号肽结构，BiFC技术分析PS1（467）分子全长在膜上具有多次穿梭的结构且其C端和N端在膜上是分别定为于细胞膜的两侧的。

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前言

第一部分 文献综述

第二部分 研究报告

全文结论

致谢