盐酸二氟沙星混悬乳剂的研制及其在猪体内的药动学研究

摘要

盐酸二氟沙星（Difloxacin Hydrochloride）是动物专用氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、口服吸收迅速、半衰期长、低毒、高效等特点。混悬乳剂能降低药物毒副作用和刺激性，实现靶向、缓释、长效作用。本课题制备了盐酸二氟沙星混悬乳剂，并考察了其理化性质和稳定性，同时研究了其在猪体内的药动学特征。具体内容如下：
　　 1盐酸二氟沙星混悬乳剂处方筛选和工艺考察
　　 为了筛选出盐酸二氟沙星混悬乳剂的最佳处方和工艺。本试验采用多指标综合评价法，通过正交设计结合超声波乳化技术，筛选出最优处方和制备工艺，完成实验室初步筛选。再经高压均质中试放大生产，制备盐酸二氟沙星混悬乳剂。结果显示：盐酸二氟沙星混悬乳剂最佳处方为药物5％，注射用大豆油20％，乳化剂9％，油酸0.09％:实验室最佳制备工艺为制备温度70℃，乳化时间20min，超声频率400W。用高压均质机在15000pa压力条件下，反复均质10次进行中试放大生产，即制得盐酸二氟沙星混悬乳剂。结果表明：盐酸二氟沙星混悬乳剂符合药典规定，中试放大制备的混悬乳剂性质稳定，可以进行工业化生产。
　　 2盐酸二氟沙星混悬乳剂理化性质及稳定性考察
　　 为了对盐酸二氟沙星混悬乳剂的质量进行评价。本试验考察了盐酸二氟沙星混悬乳剂的理化性质及稳定性，测定了其粒径、pH值、黏度和含量，同时分别进行了40℃高温试验、4500±500Lx强光照射试验、加速试验及长期试验。结果显示，制备的盐酸二氟沙星混悬乳剂最佳处方的平均粒径为22.30μm,pH值为7.44，黏度为19.5mPa·s。光照对混悬乳剂稳定性的影响比较大；在30±2℃及室温条件下放置6个月后，平均粒径、pH值及含量等均无明显变化，理化性质稳定.结果表明，盐酸二氟沙星混悬乳剂符合药典规定，中试放大制备的混悬乳剂性质稳定，可以进行工业化生产。
　　 3盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内的药动学研究
　　 为了评价盐酸二氟沙星混悬乳剂是否具有长效特征。本试验利用HPLC法测定猪血浆中盐酸二氟沙星浓度，并研究了盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内的药动学特征。健康猪6头，单次肌肉注射推荐剂量(5mg·kg－1)的5％盐酸二氟沙星混悬乳剂，血浆样品经甲醇沉淀血浆蛋白，高速离心，取上清液进行HPLC分析。色谱条件为C18反相柱，乙腈-0.03mol·L－1四丁基溴化铵-水(150:70:780，v/V/V)为流动相，磷酸调pH至3.0。药-时数据用3P97药动软件分析.结果显示：猪单次肌肉注射盐酸二氟沙星混悬乳剂后，血药浓度和时间关系符合一级吸收一室模型，主要药动学参数为：吸收半衰期t1/2ka1.38±0.11h，消除半衰期t1/2ke24.97±5.38h，达峰时间tmax6.07±0.46h，达峰浓度Cmax1.38±0.07μg·ml－1，药时曲线下面积AUC58.78±12.99μg·ml－1·h。结果表明：盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内吸收、消除缓慢，峰浓度较低，有效血药浓度维持时间长，药物在体内作用时间延长，具有长效特征。

目录

文摘

英文文摘

缩略符号

引言

第一章 文献综述

1 氟喹诺酮类药物的研究概况

2 盐酸二氟沙星的兽医药理学研究进展

3 兽药长效制剂的研究进展

4 混悬乳剂研究概况

参考文献

第二章 盐酸二氟沙星混悬乳剂处方筛选及工艺考察

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

第三章 盐酸二氟沙星混悬乳剂理化性质及稳定性考察

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

第四章 盐酸二氟沙星混悬乳剂在猪体内的药动学研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

全文结论

致谢