5-甲氧基补骨脂素（5-MOP）的合成

摘要

呋喃香豆素类化合物是一类具有很强生物活性的天然产物，具有抗凝血、抗菌、抗病毒、抗细胞增生、抗肿瘤、增强自身免疫能力和抗艾滋病等功效。呋喃香豆素类化合物的合成已成为人们研究的热点。 线性呋喃香豆素5-甲氧基补骨脂素(5-MOP)对皮肤有光学活性，具有抗微生物活性和杀灭软体动物作用，临床上用于治疗银屑病。现代药理实验研究表明，它对肿瘤、细胞增生也有一定的抑制活性，是一种潜在的抗肿瘤药物的中间体。同时它也是合成复杂天然产物的重要中间体。 本文通过对呋喃香豆素类化合物全合成路线的研究，设计了以间苯三酚为起始原料通过醚化反应、碘化反应、Pechmann反应、偶联反应、水解反应和脱羧反应来合成目标产物5-甲氧基补骨脂素的合成路线。优化了醚化反应和碘化反应的工艺条件，并初步探索了通过选择性碘化反应、Pechmann反应和偶联反应来合成线形呋喃香豆素类化合物的可行性。优化条件下，间苯三酚40g，甲醇200mL，干燥HCl气体催化下回流3h，间苯三酚单醚化产物收率为55％；冰浴条件下，在1.7mol·L-1的H2SO4溶液中，n(5-甲氧基-1，3-苯二酚)：n(I2)=1：0.55，反应时间15min，4-碘-5-甲氧基-1，3-苯二酚收率高于81％；n(4-碘-5-甲氧基-1，3-苯二酚)：n(丙炔酸乙酯)：n(无水氯化锌)=1：3：1.1，氮气保护，于90℃下反应1.5h，7-羟基-6-碘-5-甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮收率57.7％；n(7-羟基-6-碘-5-甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮)：n(丙炔酸乙酯)：n(氧化亚铜)=1：1.6：0.7，氮气保护，于110℃下反应36h，4-甲氧基-7-氧代-7H-呋哺[3，2-g][1]苯并吡哺-2-甲酸乙酯收率61.9％；4-甲氧基-7-氧代-7H-呋喃[3，2-g][1]苯并吡喃-2-甲酸乙酯经碱催化(20％w/v NaOH溶液)水解，铜催化脱羰，产物4-甲氧基-7H-呋喃[3，2-g][1]苯并吡喃-7-酮收率74.7％ 通过红外、质谱、核磁等分析手段对所合成的化合物的结构表征，结果表明所得的产物符合目标产物，所合成的化合物的结构、性能指标与设计目标要求一致。可以预测方案的可行性。

目录

文摘

英文文摘

声明

1绪论

1.1课题的理论意义和应用价值

1.1.1 理论意义

1.1.2 应用价值

1.2呋喃香豆素的简介

1.2.1 呋哺香豆素的结构特征

1.2.2 5-MOP的植物来源和物理性质

1.3呋喃香豆素的药理作用及其应用

1.3.1 呋哺香豆素的药理作用

1.3.2呋哺香豆素的应用

1.4呋喃香豆素的研究进展及其前景

1.5课题研究内容

2 5-MOP的全合成设计

2.1呋喃香豆素类化合物的合成

2.2 5-MOP的全合成路线一

2.3 5-MOP的全合成路线二

2.4 5-MOP的全合成路线设计

2.5本章小结

3实验部分

3.1实验条件

3.1.1溶剂与试剂

3.1.2仪器

3.1.3起始原料

3.2 5-MOP的合成研究

3.2.1 5-甲氧基-1，3-苯二酚(Ⅱ)的合成

3.2.2 4-碘-5-甲氧基-1，3-苯二酚(Ⅲ)的合成

3.2.3 7-羟基-6-碘-5-甲氧基-2H-苯并吡喃-2-酮(Ⅳ)的合成

3.2.4 4-甲氧基-7-氧代-7H-呋喃[3，2-g][1]苯并吡喃-2-甲酸乙酯(V)的合成

3.2.5 4-甲氧基-7H-呋喃[3，2-g][1]苯并吡喃-7-酮(Ⅵ)的合成

3.3本章小结

4总结

4.1结论

4.2展望

致谢

参考文献