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放射性肺损伤的HRCT和TGF-β、TNF-α表达的实验研究

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综述:放射性肺损伤的研究进展

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摘要

目的:研究大鼠放射性肺损伤的HRCT表现和血清中细胞因子TGF-β、TNF-α的表达及其相关关系,探讨细胞因子检测与HRCT检查对于放射性肺损伤预测和早期诊断的价值。 方法:48只SD雄性大鼠随机分为8组,A组作为正常对照组,B~H组全肺单次剂量(15Gy)<'60>Co照射。于照射前、照射后1、2、4、8、12、16及24周分别取A~H组行HRCT扫描;CT扫描后每只大鼠心脏采血,离心收集血清;ELISA法测定各组大鼠血清中细胞因子TGF-β、TNF-α水平;处死大鼠后取肺组织行病理观察。将同期HRCT征象、细胞因子水平及病理变化对照观察分析。 结果:(1)HRCT扫描显示了大鼠放射性肺损伤发展过程中的四种征象:照射后2周磨玻璃阴影(1例),照射后4、8、12周补丁状实变影(8例),照射后12、16周大片实变影(7例)和照射后24周纤维索条影(3例)。(2)照射后1至24周各照射组大鼠血清中TGF-β平均水平均较对照组平均水平(0.45±0.14ng/ml)明显升高,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05);TGF-β平均水平至照射后24周升至最高值(4.19±0.22 ng/ml),与其它各照射组比较均有显著性差异(P<0.05)。照射后1至12周各照射组大鼠血清中TNF-α平均水平较对照组平均水平(31.78±0.92 pg/ml)明显升高,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05);TNF-α平均水平至第4周达到高峰(270.97±42.12pg/ml),与其它各照射组比较均有显著性差异(P<0.05);血清中TNF-α至第16、24周明显降低,与对照组平均水平接近,比较无显著性差异(P>0.05)。(3) HRCT表现与细胞因子表达Spearman等级相关分析:HRCT表现与TGF-β、TNF-α均无等级相关(等级相关假设检验P>0.05)。(4)病理显示肺组织照射后1、2周病变以渗出为主,表现为肺间质及肺泡壁毛细血管充血、出血,间质水肿致肺泡壁轻度增厚,同时伴有炎性细胞:第4、8周炎症细胞浸润,巨噬细胞及淋巴细胞明显增多,肺泡壁内成纤维细胞和毛细血管数目增多,肺泡壁中度增厚,肺泡腔变小;第12周急性炎症消退,肺泡壁进一步增厚;第16、24周间质内成纤维细胞及纤维细胞较多,小叶间隔明显增厚、纤维化,肺泡壁重度增厚,肺泡腔明显变小。病理变化与同期影像征象对照,两者相符合。 结论:1.HRCT扫描可以发现大鼠放射性肺损伤早期改变,提示临床上HRCT检查可早期诊断放射性肺损伤。2.TNF-α与放射性肺炎密切关联:TGF-β可作为放射性肺损伤的标志之一,主要介导放射性肺纤维化的发生。3.HRCT表现与TGF-β、TNF-α表达均无等级相关。TGF-β、TNF-α变化早,提示血液中TGF-β、TNF-α的监测可以预测放射性肺损伤的发生。

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