左旋卡尼汀预处理对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用研究

摘要

目的:采用Langendorff离体心脏灌注模型，研究： (1)不同浓度左旋卡尼汀(L-Car)预处理对离体兔心缺血再灌注心脏功能的影响； (2)左旋卡尼汀(L-Car)预处理对离体兔心缺血再灌注损伤的影响。 方法: 第一部分24只家兔随机分为4组，每组6只，分别为对照组(Con组)、L-Car预处理1组(L-Car2.5组)、L-Car预处理2组(L-Car5.0组)和L-Car预处理3组(L-Car10.0组)。采用Langendorff法建立离体全心脏灌注模型，实验各组离体兔心用K-H液(K-H液先经95％O2+5％CO2混合气体饱和)平衡灌注10min，接着用不同浓度L-Car灌注液灌注15min，然后予4℃标准St.Thomas停搏液(K+16mmol/L)灌注至心脏停跳，钳闭灌注管停止灌注45min，恢复再灌注20min。Con组离体兔心用K-H液(K-H液先经95％O2+5％CO2混合气体饱和)持续灌注25min，然后的操作与实验组相同。分别在平衡10min、灌注停跳液前即刻、再灌注后5min、10min、20min等时间点，记录实验各组的左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)、心率(HR)、冠脉流量(CF)。以灌注10min的LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、HR作为基础值，计算以上指标再灌注5min、10min、20min时占基础值的百分比即为LVDP恢复率、+dp/dtmax恢复率、-dp/dtmax恢复率、HR恢复率。测定各组心脏诱导停搏时间(TA)和复跳时间(TR)。 第二部分将12只家兔随机分为2组：对照组(Con组)、L-Car预处理组(L-Car5.0组)。Con组和L-Car预处理组实验操作同第一部分。测定平衡10min、灌注停跳液前即刻、再灌注后1min、5min、10min、15min、20min等时间点冠脉流出液中的肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)释放量；测定再灌注心肌组织中丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)含量，超氧化物歧化酶(SOD)的活性；计算心肌存活面积百分比，并采用透射电镜观察心肌超微结构变化。 结果:第一部分各实验组心脏停跳时间无统计学差异。 L-Car预处理各组的心脏复跳时间均短于对照组，缩短幅度排序为L-Car10.0组>L-Car5.0组>L-Car2.5组，呈随浓度增加而增大。其中L-Car10.0组、L-Car5.0组与L-Car2.5组和对照组的差异有统计学意义；而L-Car2.5组虽短于对照组，但统计学无显著性差异。 灌注停跳液前两时间点各组冠脉流量(CF)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)无显著性差异。 再灌注后各组CF均有增加。其中L-Car5.0组和L-Car10.0组，再灌注后各时间点的CF，比平衡lOmin时的CF显著增加；而L-Car2.5组和对照组再灌注后各时间点的CF与平衡10min时相比无统计学差异。再灌注5min时，L-Car10.0组的CF与L-Car2.5组的相比显著增加；再灌注10min时，L-Car5.0组和L-Car10.0组的冠脉流量，比对照组和L-Car2.5组显著增加。 再灌注后，各组的HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降，但L-Car预处理组下降幅度减小，其中L-Car5.0组和L-Car10.0组的HR、LVDP、+dp/dtmax、一dp/dtmax等指标，再灌注后与对照组相比显著增加，而这两组间相比无显著差异。HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtrmax的恢复率L-Car5.0组、L-Car10.0组显著优于对照组，其它比较无显著性差异。 第二部分实验两组灌注停跳液前的LDH、CK各组间无显著性差异，再灌注后LDH、CK均有增加，再灌注后L-Car5.0预处理组各时间点的CK、LDH释放量均低于对照组。L-Car5.0预处理组SOD活性显著高于对照组，MDA含量低于对照组，FFA含量显著低于对照组。L-Car5.0预处理组心肌存活面积百分比(76.67％)高于对照组(59.83％)，透射电镜观察超微结构损伤，尤其是线粒体的损伤，小于对照组。 结论: 1、L-Car预处理能缩短复跳时间、改善冠脉流量，能改善兔心离体缺血再灌注心脏功能，药物浓度为5.0mmol/L和10.0mmol/L时具有较好保护作用。 2、L-Car预处理可以显著减轻心肌细胞的损伤，增加心肌存活面积，减轻心肌超微结构损伤。 3、L-Car预处理可以对缺血再灌注心肌发挥保护作用，其机制可能与抑制脂质过氧化反应，降低游离脂肪酸浓度改善缺血缺氧心肌能量代谢有关。

目录

论文说明：缩略词表

声明

前言

第一部分不同浓度L-Car预处理对离体兔缺血再灌注心脏功能的影响

材料和方法

结果

第二部分L-Car预处理对离体兔心缺血再灌注损伤的影响

材料和方法

结果

讨论

结论

论文图片

参考文献

综述左旋卡尼汀对缺血再灌注心肌能量代谢的影响

一、临床培训小结

二、临床研究论文低分子肝素治疗非ST段抬高急性冠脉综合症62例临床观察

在读期间撰写和发的论文、获奖等题目

致谢

附录