加巴喷丁对奥沙利铂诱发的神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响

摘要

目的：评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发的神经病理性痛小鼠背根神经节(DRG)神经元高电压激活钙通道(ItVA)的影响。
　　方法：清洁级雄性昆明小鼠，体重20-25g，6周龄。采用单次腹腔注射奥沙利铂3mg/kg制备神经病理性痛模型，给药后第三天后肢机械压力回缩阈值(MWT)下降至给药前基础阈值的40％为造模成功。取模型制备成功的小鼠41只，采用随机数字表法，将小鼠随机分为神经病理性痛组(NP组，n=20)和加巴喷丁组(G组，n=21)，另取10只正常小鼠为对照组(C组)。G组于奥沙利铂给药后第3天上午9点腹腔注射加巴喷丁100 mg/kg，NP组及C组于相同时间点给予等容量的生理盐水，每天1次，连续3天。于加巴喷丁给药前即刻(T0)、给药后1～3天(T1～3)时测定小鼠双后肢MWT。于最后一次MWT测定后，取两侧L4，5节段DRG，分离DRG神经元，采用全细胞膜片钳记录峰电流密度，拟合DRG神经元HVA钙通道激活曲线和稳态失活曲线，计算半数激活电位(Va1/2)和半数失活电位(Vi1/2)。
　　结果：与C组比较，NP组T0～3时、G组T0时MWT降低，NP组峰电流密度和Vi1/2升高(P<0.05)，Va1/2差异无统计学意义(P>0.05)；与C组比较，G组峰电流密度、Vi1/2和Va1/2差异无统计学意义(P>0.05)；与NP组比较，G组T1～3时MWT升高，峰电流密度和Vi1/2降低(P<0.05)。
　　结论：加巴喷丁可减轻小鼠奥沙利铂诱发的神经病理性痛，其机制可能与抑制DRG神经元HVA钙通道电流，促进通道失活有关。