环孢素A联合地塞米松对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化的治疗作用

摘要

目的：通过观察大鼠病理形态改变，测量肺组织W/D，检测肺组中织转化生长因子-β1(TGF-β1)和羟脯氨酸(HYP)的表达，超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量，研究环孢素A联合地塞米松对实验性百草枯(PQ)中毒所致大鼠肺间质纤维化(PIF)的治疗作用及其机制。
　　 方法：将80只SD大鼠随机分为：模型组（Mod组），地塞米松治疗组(Dex组)，小剂量环孢素A联合地塞米松治疗组（Cyc-L组）和大剂量环孢素A联合地塞米松治疗组（Cyc-H组）；三个治疗组根据给药疗程不同分为3d、7d和14d三个亚组，每组8只。采用腹腔注射20％百草枯溶液(18mg/kg)制备急性PQ中毒PIF模型。染毒后2h, Dex组经腹腔注射地塞米松(5mg/kg)； Cyc-L组经腹腔注射环孢素A（5mg/kg）+地塞米松(5mg/kg)；Cyc-H组经腹腔注射环孢素A(20mg/kg)+地塞米松(5mg/kg)，每24h重复一次，根据疗程分别注射3次、7次和14次；Mod组经腹腔注射等容积生理盐水。实验过程中观察大鼠一般状态，22d后处死大鼠取肺组织，行HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化，测量肺组织W/D,检测肺组织中MDA含量、SOD活性，检测HYP和TGF-β1表达情况。
　　 结果：1.HE染色和Masson染色显示模型组第22d出现明显的PIF; Dex组、Cyc-L组及Cyc-H组PIF较Mod组减轻；Cyc-H组PIF减轻更为明显，优于Dex组和Cyc-L组；7d和14d疗程组PIF的改善好于3d疗程组。
　　 2．与Mod组相比， Dex组、Cyc-L组和Cyc-H组肺组织HYP的表达显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；Cyc-H组肺组织HYP的表达又较Cyc-L组和Dex组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；7d和14d疗程组肺组织HYP的表达较3d疗程组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。
　　 3．与Mod组相比，Dex组、Cyc-L组和Cyc-H组肺组织W/D均降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)， Cyc-H组下降幅度最大，显著低于Dex组和Cyc-L组(P＜o.05)，差异有统计学意义；7d疗程组大鼠肺组织W/D又较3d和14d疗程组明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 4．与Mod组相比，Dex组、Cyc-L组和Cyc-H组肺组织SOD活性显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01); Cyc-H组肺组织SOD活性又较Dex组和Cyc-L组显著升高，7d疗程组又较3d和14d疗程组有所增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　 5．与Mod组相比，Dex组、Cyc-L组和Cyc-H组肺组织中MDA含量显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；Cyc-H组肺组织MDA含量明显低于Dex组和Cyc-L组，差异有统计学意义（P＜0.01）；7d疗程组肺组织中MDA的含量又较3d和14d疗程组明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 6．与Mod组相比，Dex组、Cyc-L组和Cyc-H组肺组织TGF-β1的表达显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；Cyc-H组肺组织TGF-β1的表达又较Cyc-L组和Dex组显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；7d和14d疗程组肺组织TGF-β1的表达较3d疗程组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.01)
　　 结论：1．地塞米松或环孢素A联合地塞米松均可减轻百草枯中毒引起的大鼠PIF，大剂量环孢素A联合地塞米松疗效优于小剂量环孢素A联合地塞米松和单纯地塞米松的疗效，7d疗程的治疗效果要好于3d和14d疗程。
　　 2．地塞米松或环孢素A联合地塞米松治疗减轻PIF的可能机制：①增加肺组织清除氧自由基能力、降低脂质过氧化水平；②抑制TGF-β1的表达。

目录

文摘

英文文摘

缩略词表

前言

材料和方法

1 实验材料与仪器

2 实验方法

结果

讨论

结论

论文图片

参考文献

免疫抑制剂在麦草枯致急性肺损伤、肺间质纤维化中的研究进展 综述

参考文献

攻读硕士学位期间发表的学术论文

临床培训小结

致谢