FRK对人脑胶质瘤细胞迁移与侵袭能力的影响及机制研究

摘要

目的：了解FRK与脑胶质瘤发生发展的相关性；研究FRK对脑胶质瘤细胞迁移与侵袭能力的影响，并探讨其作用机制。
　　 方法：1．Western blot检测FRK蛋白在非瘤脑组织与各级别胶质瘤组织标本中表达情况。
　　 2．应用Western blot及细胞免疫荧光技术检测FRK在胶质瘤U251细胞系中的过表达情况及定位。
　　 3．细胞划痕实验及Transwell迁移实验检测过表达FRK对U251细胞迁移能力的影响。
　　 4．Transwell侵袭实验检测过表达FRK对U251或U87胶质瘤细胞侵袭能力的影响。
　　 5．应用明胶酶谱法分析过表达FRK对MMP2活性的影响。
　　 6．Western blot检测过表达FRK对JNK/c-Jun活性的影响。
　　 结果：1．FRK蛋白在非瘤脑组织与各级别胶质瘤组织标本中均有表达，但脑胶质瘤FRK的蛋白水平明显低于非肿瘤脑组织，并且其水平随着胶质瘤恶性级别的升高而降低。
　　 2．外源FRK蛋白在胶质瘤U251细胞中表达较好。
　　 3．与对照组相比，细胞划痕实验及Transwell迁移实验显示：过表达FRK后细胞迁移能力降低。
　　 4．Transwell侵袭实验显示：与空载体组相比，过表达FRK组穿过Matrigel基质胶及滤膜的细胞数明显减少。
　　 5．明胶酶谱实验显示：与对照组相比，FRK过表达组MMP2的活性明显降低。
　　 6．与空载体组相比，过表达FRK组JNK与c-Jun的活性明显下调。
　　 结论：1．与非瘤脑组织相比，脑胶质瘤中FRK蛋白表达水平低，并且与脑胶质瘤的病理分级呈负相关。
　　 2．FRK可以抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。
　　 3．FRK降低了MMP2的活性，并且下调了JNK与c-Jun的磷酸化水平。

目录

文摘

英文文摘

缩略词表

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

论文图片

参考文献

Src家族及其信号转导通路与肿瘤迁移、侵袭的关系 综述

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢