APP/PS1转基因AD模型小鼠肝叶部分切除术后认知功能及海马Drebrin、PSD95蛋白和胶质细胞表达的变化

摘要

目的：探讨APP/PS1转基因AD模型小鼠肝叶部分切除术后空间学习记忆能力及海马Drebrin、PSD95蛋白和胶质细胞表达的变化。
　　方法：3月龄APP/PS1转基因小鼠136只随机分为五组:3月龄对照组(3M组，n=8)、假手术组（S组，n=32）、手术组(O组，n=32)、手术+雷公藤红素组（C组，n=32）、手术+二甲基亚砜组(D组，n=32);3月龄野生型同窝对照组(TW组，n=8);6月龄APP/PS1转基因小鼠（6M组，n=8）。S、O、C、D组各分4个亚组:S1、 S3、 S7、S14组，O1、 O3、 O7、O14组，C1、C3、C7、C14组和D1、D3、D7、D14组，每个亚组8只。每组相应处理后，分别在1d、3d、7d、14d用水迷宫测试小鼠的学习记忆能力，用蛋白免疫印迹方法观察海马内Drebrin和PSD95蛋白表达的变化，用免疫组化的方法观察海马内神经胶质细胞的形态学变化。
　　结果：水迷宫行为学测试:与S组同时间点相比，O组术后3d、7d、14d逃避潜伏期明显延长(P＜0.05)，同时跨越平台次数减少(P＜0.05);D组各时间点与O组相比，水迷宫成绩差异无统计学意义(P＞0.05);与O组各时间点相比，C组术后3d、7d、14d逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05)，跨越平台次数增加(P＜0.05);O14组、D14组与6M组水迷宫成绩相接近(P＞0.05)，与3M组和TW组相比，水迷宫成绩差异有统计学意义(P＜0.05)。蛋白免疫印迹:与3M组及S组同时间点相比，6M组和O组术后1d、3d、7d、14dDrebrin表达下降(P＜0.05)，O14较O7表达增高(P＜0.05);与3M组相比，S7组Drebrin表达增高(P＜0.05);与3M及S组同时间点相比，6M组和O组术后3d、7d、14dPSD95表达下降(P＜0.05);与3M组相比，S7组PSD95表达增高(P＜0.05);3M组与TW组相比，Drebrin和PSD95表达水平差异无统计学意义(P＞0.05)。免疫组化:O组和D组术后1d海马GFAP和CD68免疫阳性细胞开始增加;C组与S组各时间点相比，GFAP和CD68免疫阳性细胞增多，但较O组明显减少(P＜0.05);O组与D组各时间点相比，GFAP和CD68免疫阳性细胞差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　结论：肝叶部分切除术后3月龄APP/PS1转基因AD模型小鼠空间学习记忆能力下降，海马Drebrin和PSD95蛋白表达降低，GFAP和CD68免疫阳性细胞增加，雷公藤红素可以改善手术后小鼠的空间学习记忆能力。

目录

研究生个人简介

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

参考文献

突触功能障碍在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展 综述

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢

声明

论文审阅认定书