乌司他丁对脂多糖致大鼠急性肺损伤肺组织糖皮质激素受体的影响

摘要

目的：探讨乌司他丁(Ulinastatin UTI)对脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)致大鼠急性肺损伤(Acute lung injury ALI)肺组织糖皮质激素受体(Glucocorticoidreceptor GR)的影响，并了解其可能机制。
　　方法：清洁级成年雄性SD大鼠96只，随机分为4组:空白对照组(Con组)(n=24)，脂多糖组（LPS组）(n=24)，脂多糖+乌司他丁组(UTI组)(n=24)，脂多糖+地塞米松(Dexamethasone DXM)组(DXM组)(n=24)。各组又按照不同的时间点被分为4h、8h、12h、24h四个亚组，每组6只。采用腹腔注射脂多糖(5mg/kg)的方法制备大鼠急性肺损伤模型，腹腔注射脂多糖后，UTI组立即在另一侧腹腔注射乌司他丁(10万U/kg)，12h后重复注射一次，DXM组立即在另一侧腹腔注射地塞米松（2mg/kg），各组补齐相应的生理盐水，保证注射体积相等。在各时间点观察记录大鼠一般情况变化，并处死大鼠取肺组织，利用Western blot检测大鼠肺组织中GR的表达，实时荧光定量PCR(FQ-RT-PCR)检测GRmRNA的表达，同时检测肺组织匀浆液中TNF-α和IL-10的浓度以及肺组织病理学的变化。
　　结果：1.Con组大鼠肺组织结构完整，未见肺组织损伤改变，LPS组大鼠肺组织见肺泡结构破坏，肺间质炎性细胞浸润，肺泡间隔增宽，肺泡腔出血，肺水肿，UTI和DXM组大鼠各时间点肺组织病理损伤较LPS组减轻。
　　2.与对照组相比，LPS组GR蛋白表达在各时间点均明显降低(P＜0.05)。UTI组GR蛋白在4h、8h、12h的表达水平介于对照组与LPS组之间(P＜0.05)，在24h仅略高于LPS组(P＞0.05)，但显著低于Con组(P＜0.05)，而与DXM组相比，UTI组GR蛋白在4h、8h、12h的表达水平无显著差异（P＞0.05），在24h明显降低(P＜0.05)。
　　3.与对照组相比，LPS组GRmRNA表达在4h，8h，12h明显降低，24h恢复正常。UTI组GRmRNA在各时间点的表达水平略高于LPS组(P＞0.05)，而与DXM组相比，UTI组GRmRNA在各时间点的表达水平明显降低(P＜0.05)。
　　4.与对照组相比，LPS组TNF-α的表达在各时间点均明显升高。UTI组TNF-α的表达水平在各时间点介于对照组与LPS组之间(P＜0.05)，而与DXM组相比，UTI组TNF-α的表达水平在各时间点均增高(P＜0.05)。
　　5.与对照组相比，LPS组IL-10的表达在各时间点均明显升高。UTI组IL-10的表达水平在各时间点高于LPS组(P＜0.05)，而与DXM组相比，UTI组IL-10的表达水平在各时间点明显增高(P＜0.05)，DXM组IL-10的表达水平在各时间点介于对照组与LPS组之间(P＜0.05)。
　　结论：1.UTI和DXM对急性肺损伤都有保护作用。
　　2.提高肺组织GR和GRmRNA的表达，降低TNF-α的表达是UTI发挥肺保护作用的机制之一，促进IL-10的表达是UTI肺保护作用的另一个机制。
　　3.UTI和DXM的肺保护作用机制不尽相同。

目录

研究生简介

缩略词表

摘要

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

3 统计学分析

结果

讨论

结论

参考文献

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合症的诊断及治疗进展 综述

攻读硕士学位期间发表学术论文

临床培训小结

致谢

声明

论文审阅认定书