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原发性肾病综合征患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和肾损伤分子-1的变化及意义

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急性肾损伤早期诊断标志物的研究现状

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摘要

目的:探讨原发性肾病综合征(primary nephritic syndrome,PNS)患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的变化以及与病理类型、肾小管间质损伤程度及肾功能指标的关系。
  方法:40例PNS患者按肾病理中有无急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)分为2组:伴有ATN的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)组11例和不伴有ATN的非AKI组29例;并按病理类型分为5组:微小病变型肾病(minimalchange disease,MCD)组6例、系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferativeglomerulonephritis,MsPGN)组13例、局灶性节段性肾小球硬化(focal segmentalglomerulosclerosis,FSGS)组10例、膜增生性肾小球肾炎(membrano-proliferativeglomerulonephritis,MPGN)组3例、膜性肾病(membranous nephropathy, MN)组8例。20例健康体检者及20例因肾肿瘤做肾切除术但远离肿瘤部位的正常肾组织作对照。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿液NGAL、KIM-1水平,免疫组织化学染色观察肾组织NGAL、KIM-1表达。
  结果:(1)非AKI组尿NGAL、KIM-1水平及肾组织NGAL、KIM-1表达均较对照组明显升高(P<0.05),且AKI组明显高于非AKI组(P<0.05)。(2) MPGN组及FSGS组尿NGAL水平及肾组织NGAL、KIM-1表达较其他病理类型组升高(P<0.05);不同病理类型组之间尿KIM-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。(3)在肾小管间质发展至重度病变之前,随着肾小管间质损伤程度的加重,尿NGAL水平及肾组织NGAL表达逐渐升高,在肾小管间质发展至重度病变时,肾组织NGAL表达出现降低(P<0.05);而随着肾小管间质损伤程度的加重,尿KIM-1水平及肾组织KIM-1表达逐渐升高(P<0.05)。(4)尿NGAL、KIM-1水平及肾组织NGAL、KIM-1表达均与血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)呈正相关(P<0.05),与血白蛋白(albumin,ALB)、尿渗透压(osmotic pressure,OSM)成负相关(P<0.05)。
  结论: NGAL及KIM-1均可作为预测PNS患者AKI的敏感指标,可用于评价肾小管间质病变程度及肾功能。

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