香豆素类化合物及其氟代衍生物的合成与抗菌抗肿瘤活性研究

摘要

香豆素类化合物及其衍生物是一类重要的有机杂环化合物，多数具有明显的抗菌、消炎、抗凝结、抗肿瘤等生物活性和光能活性，已被广泛的应用于医药、农药、食品、染料、光学等领域，同时也是一类重要的有机化工原料及中间体。
　　 作者从羟基、氨基取代酚出发，通过Pechmann反应，使其与乙酰乙酸乙酯或氟代乙酰乙酸乙酯缩合和环合，以良好的收率，分别制得若干香豆素类化合物或其相应的氟代类似物，分别考察了它们对于常见病菌的体外抑制活性，研究发现氟代类似物的抗菌活性明显较强。
　　 作者又以人肝脏癌细胞(HepG-2)为肿瘤细胞株以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为阳性对照药考察了部分产物的抗肿瘤活性，发现氟代化合物的抗肿瘤活性也强于相应的非氟代香豆素，其中4-三氟甲基-7-羟基-香豆素和4-三氟甲基-6，7-二羟基-香豆素的效果尤其好。

目录

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第一章绪论

1.1概述

1.2香豆素类化合物的生物活性

1.2.1对心血管系统的作用

1.2.2抗氧化作用

1.2.3抗菌作用

1.2.4抗癌作用

1.2.5抗骨质疏松作用

1.2.6抗HIV作用

1.2.7光敏作用

1.2.8对植物的作用

1.2.9其它作用

1.3香豆素及其衍生物的传统合成方法

1.3.1 Perkin反应

1.3.2 Knoevenagel反应

1.3.3 Pechmann反应

1.3.4 Miehael加成反应

1.3.5 Wittig反应

1.3.6 Vilsmeier-Haack反应

1.3.7钯催化环化反应

1.4氟取代香豆素的研究进展

第二章研究目的与内容

2.1研究目的

2.2研究内容

第三章简单香豆素衍生物的合成

3.1 Pechmann法合成香豆素的机理

3.2仪器和设备

3.2.1试剂与仪器设备

3.3制备程序

3.3.1制备实例1：4-甲基-7-羟基香豆素的合成

3.3.2制备实例2：6,7-二羟基香豆素的合成

3.3.3制备实例3：4-甲基-6,7-二羟基香豆素的合成

3.4氨基与硝基取代香豆素的合成

3.4.1制备实例：4-甲基-7-氨基香豆素的合成

3.5简单香豆素类化合物HPLC图

3.6小结与讨论

第四章氟代香豆素衍生物的合成

4.1仪器设备

4.1.1实验药品

4.1.2主要仪器

4.2制备程序

4.2.1 4-三氟甲基-7-羟基香豆素的合成

4.2.2 4-三氟甲基-6-羟基香豆素的合成

4.2.3 4-三氟甲基-5,7-二羟基香豆素的合成

4.2.4 4-三氟甲基-7,8-二羟基香豆素的合成

4.2.5 4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素的合成

4.2.6 4-三氟甲基-7-氨基香豆素的合成

4.2.7 4-三氟甲基-8-氨基香豆素的合成

4.2.8 4-三氟甲基-6-氨基香豆素的合成

4.2.9 4-三氟甲基—苯并[h]香豆素的合成

4.2.10 4-三氟甲基—苯并[g]香豆素的合成

4.3 氟代香豆素类化合物HPLC图

4.4小结与讨论

第五章香豆素衍生物的抗菌活性研究

5.1简单香豆素抗菌活性研究

5.1.1仪器与试剂

5.1.2菌种

5.2药物对常见病原菌的抑菌试验方法

5.2.1供试药液的制备

5.2.2培养基的配制

5.2.3菌悬液的制备

5.2.4药敏试验

5.2.5最低抑菌浓度(MIC)的评定

5.3药物对常见病原菌的抑菌试验结果

5.3.1简单香豆素对常见病原菌的抑菌试验结果

5.3.2氟代香豆素对常见病原菌的抑菌试验结果

5.3.3简单香豆素与氟代香豆素抑菌结果比较

5.3.4阳性药物对病原菌的试验结果

5.4本章小结

第六章香豆素及衍生物的体外抗肿瘤试验

6.1仪器与材料

6.1.1药品与试剂

6.1.2培养基与试剂的配置

6.1.3供试化合物氟代香豆素的结构

6.2细胞培养

6.2.1细胞复苏

6.2.2细胞传代

6.2.3细胞换液

6.2.4细胞冻存

6.2.5细胞接种

6.3试验方法

6.3.1 MTT法检测细胞活性及IC50的测定

6.4氟代香豆素的抗肿瘤活性结果

6.5结论

6.6简单香豆素类供试化合物的结构

6.7简单香豆素的抗肿瘤活性结果

6.8结果与讨论

6.9简单香豆素与氟代香豆素抗肿瘤活性对比

第七章全文总结与展望

7.1主要结论

7.2工作展望

致 谢

参考文献

在校期间发表论文