髓系肿瘤中基因SCIN表达及启动子甲基化的临床意义

摘要

目的 基因SCIN首次在巨核细胞白血病细胞株中报道，研究者发现该基因能诱导白血病细胞株分化、成熟和凋亡，并抑制其增殖和肿瘤形成；然而，后来研究者发现该基因在多种实体肿瘤中具有促癌的作用。基于该基因功能在髓系肿瘤细胞株和实体肿瘤中存在差异，且在髓系肿瘤患者中未见报道，我们在急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者、慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）患者以及骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者中检测该基因表达情况，并结合其启动子甲基化水平，研究其在髓系肿瘤中的临床意义。 方法 应用实时定量PCR检测37例对照组、119例初发AML患者、13例完全缓解（CR） AML患者、64例CML患者和35例MDS患者中基因SCIN的表达水平。使用实时定量甲基化特异性PCR结合亚硫酸氢盐测序PCR检测29例对照组、103例AML患者、65例CML患者和 75 例 MDS 患者中基因 SCIN 启动子甲基化水平。使用去甲基化药物（5-aza-2’-deoxycytidine，5-aza-dC）处理白血病细胞株THP1，研究基因SCIN启动子甲基化对基因表达的调控作用。 结果 与对照组相比，AML 患者中基因 SCIN 表达水平显著下调（P=0.001），而其启动子甲基化水平显著上调（P=0.001）。受试者工作特征曲线（ROC）分析显示基因 SCIN表达及其启动子甲基化水平均具有区分AML患者和对照组的能力（P=0.001和P<0.001）。使用ROC曲线截断值0.053将AML患者分为SCIN低表达组和SCIN高表达组，并对两组患者的临床参数和预后进行比较；统计结果显示SCIN低表达组患者年龄高于SCIN高表达组患者（P=0.039）,其基因C/EBPA突变频率低于SCIN高表达组患者（P=0.038）。与SCIN高表达组相比，SCIN低表达组患者CR率显著降低（P=0.009）；Kaplan-Meier生存分析显示SCIN低表达组患者总生存时间明显缩短（P=0.036），Cox回归分析显示基因SCIN表达是独立影响AML患者预后的因素。使用截断值0.113将AML患者分为SCIN高甲基化组和SCIN低甲基化组；与SCIN低甲基化组相比，SCIN高甲基化组患者骨髓原始细胞比例和基因N/K-RAS突变频率升高（P=0.049和P=0.026）。Spearman相关性分析显示AML患者中基因SCIN表达与启动子甲基化呈负相关（R=-0.265，P=0.027）；去甲基化药物5-aza-dC处理后的白血病株中基因SCIN表达水平升高（P<0.05）。CML患者中，基因SCIN表达水平较对照组显著下调（P=0.010）；Spearman相关性分析显示基因SCIN表达与BCR-ABL转录水平呈负相关（R=-0.315，P=0.042）。MDS 患者中 SCIN 表达水平较对照组显著下调（P=0.029）。 结论 基因SCIN表达下调在髓系肿瘤中是常见的分子事件。AML患者中基因SCIN表 达下调与患者不良预后有关，基因表达水平检测可用于对诱导治疗后的患者预后情况进行监测。AML患者中基因SCIN表达受其启动子区甲基化调控，可能有助于患者的精准治疗。CML患者中基因SCIN表达与BCR-ABL转录水平呈负相关，该基因可能参与CML患者的发病。

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