FT4/FT3比值联合TSH预测分化型甲状腺癌的临床价值

摘要

目的:甲状腺癌按组织学分类分为未分化型和分化型甲状腺癌（主要包括乳头状癌和滤泡状癌），而分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）早期症状不明显而且临床症状特异性不强，导致早期诊断十分困难，严重影响患者的医治。而今国内外尚未发现对甲状腺癌诊断具有明显特异度高、灵敏度好的血清肿瘤标记物。本研究主要探讨游离甲状腺素（FT4）与游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）比值（FT4/FT3）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、促甲状腺激素（TSH）、年龄、性别等6项指标与分化型甲状腺癌（DTC）之间的关系，旨在为DTC的早期发现、早期筛查和早期预测提供一种既快捷又简单、实惠的检测方法。 方法: 选取自 2016年1月至 2017年12月期间在本院普外科手术治疗的甲状腺疾病患者，从中选出临床资料完整的218例，根据术后病理结果显示分化型甲状腺癌122例（恶性组），良性甲状腺结节96例（良性组）。所有患者的年龄、性别、血清FT3、FT4、TSH的检测值和计算FT4/FT3比值均输入数据库。选用SPSS 19.0软件处理数据，如符合正态分布计量资料则以-x±s表示，比较采用t检验；如为非正态分布（不服从正太分布）计量资料则用中位数和四分位间距表示，即M（Q1，Q3）表示，比较采用非参数Mann-Whitney U秩和检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。采用单因素分析和多因素非条件Logistic回归模型筛选出相应的危险因素。绘制受试者工作特征（ receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve, AUC）进行各指标的比较分析和联合诊断，得出最佳截取值。 结果: 1、恶性组和良性组两组的性别构成和游离甲状腺素（FT4）比较差异无统计学意义（P＞0.05）； 2、单因素分析结果显示：恶性组总体平均年龄和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）明显低于良性组［（44.48±12.07）岁比（52.81±12.99）岁和（4.31±0.61）pmol/L比（4.73±1.05）pmol/L］，差异有统计学意义（P＜0.01）；恶性组和良性组在不同年龄段间患病率比较，差异有统计学意义（χ2=22.67,P＜0.01）。恶性组FT4/FT3和促甲状腺素（TSH）明显高于良性组［3.65±0.66比3.34±0.89和2.15（1.43，2.76）mU/L比1.63（1.05，2.19）mU/L］，差异有统计学意义（P＜0.01）。 3、多因素非条件Logistic回归分析结果显示，FT3在构建多因素Logistic回归模型中，虽然P＜0.05，但偏回归系数（B值）为负数（FT3：B=－0.748），不考虑为DTC危险因素；FT4/FT3、TSH和年龄分层构建多因素Logistic回归模型成立，并且差异均有统计学意义（FT4/FT3：OR=1.631，95%CI .1.079～2.465，P=0.02；TSH：OR=1.722，95%CI 1.251～2.369，P=0.001；年龄：30-55岁，OR=6.347，95%CI .2.087～19.302，P=0.001，年龄：大于55岁，OR=3.167，95%CI .1.650～6.079，P=0.001）。 4、根据ROC曲线下面积（AUC）结果显示，FT4/FT3，TSH，FT4/FT3联合TSH （以下简称：FT4/FT3+TSH）和FT4/FT3联合TSH、年龄（以下简称：FT4/FT3+TSH+年龄）的AUC分别为0.626（95%CI 0.551～0.702，P=0.001）、0.662（95%CI 0.591～0.734，P=0.000）、0.698（95%CI 0.629～0.767，P=0.000）和0.748 （95%CI 0.684～0.811，P=0.000）。 5、FT4/FT3和TSH最佳截断值分别为3.345和2.055 mU/L，灵敏度分别为65.7%、57.4%，特异度分别为60.4%、71.8% 。FT4/FT3联合TSH（FT4/FT3+TSH）检测的灵敏度和特异度分别为85.5%、42%；FT4/FT3联合TSH、年龄（FT4/FT3+TSH+年龄）检测的灵敏度和特异度分别为77.1%、60.4%。FT4/FT3、TSH其中一个单项指标诊断分化型甲状腺癌，则灵敏度不高，如果是两者和年龄联合一起检测诊断DTC，则大大提高DTC诊断的灵敏度，达到77.1%，特异度也不低。 结论: 1、FT4/FT3、TSH和年龄均是分化型甲状腺癌（DTC）的危险因素； 2、FT4/FT3、TSH、年龄三者联合诊断的总体诊断效能显著大于单项诊断分化型甲状腺癌； 3、当FT4/FT3＞3.345和/或TSH＞2.055uIU/ml时，联合预测DTC的准确率明显升高； 4、在分化型甲状腺癌灵敏度高、特异性强的血清肿瘤标记物出来前，FT4/FT3、TSH、年龄三者联合检测暂时可以代替血清肿瘤标记物来作为标准化、规范化分化型甲状腺癌诊断体系的初级诊断，可以作为甲状腺结节高危人群和健康人群的筛查指标。临床上动态观察、监测FT4/FT3和TSH两者指标变化，在社会生活中均有一定的预防作用，具有较大的应用价值。

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Thesis for Professional Master Degree

摘要

ABSTRACT

英文缩略词表

绪论

1.研究背景

正文

FT4/FT3比值联合TSH预测分化型甲状腺癌的临床价值

1.材料和方法

1.1研究对象

1.2采集资料方法

1.3统计学方法

2.结果

2.1.一般临床资料比较

2.2两组甲状腺功能指标的单因素分析

2.3多因素非条件Logistic回归分析

2.4联合诊断，绘制ROC曲线，计算AUC

3.讨论

3.2筛查、检测分化型甲状腺癌（DTC）可行性办法

3.2.1血清标记物检测分化型甲状腺癌（DTC）困局

3.2.2甲状腺结节细针穿刺细胞学检查（fine needle aspiration cytolog

3.3 FT4/FT3联合TSH检测分化型甲状腺癌（DTC）临床价值分析

3.4 .FT4/FT3联合TSH检测分化型甲状腺癌不足之处

4、结论与展望

文献综述

参考文献

致谢

硕士期间发表的论文