几种新型药用氨基酸及衍生物的制备

摘要

本文以化学方法合成了五种氨基酸化合物，分别为：羧甲基半胱氨酸、厄多司坦、L-瓜氨酸、L-高瓜氨酸和鸟氨酸。所有的产物都经熔点、红外光谱、元素分析及HPLC等手段得到了表征，并且确认前四种物质纯度达到合格品要求。 羧甲基半胱氨酸采用L-半胱氨酸盐酸盐与氯乙酸为原料，在氢氧化钠溶液中，低温条件下合成得到的。讨论了温度、结晶方式、提纯溶液氯化钠浓度等对反应收率及纯度的影响，确定了最佳工艺条件，收率达到90％以上。产品经检测已达到中国药典质量标准。 厄多司坦的合成分两步进行，先将DL-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐与氯乙酰氯反应得到N-氯乙酰基高半胱氨酸硫内酯，然后在碱液中与巯基乙酸反应得到厄多司坦。第一步反应在有机溶剂氯仿中进行，添加三乙胺作缚酸剂以利于反应平衡向正反应方向进行，讨论了反应温度、反应时间、投料方式等对反应结果的影响，收率可达80％以上。第二步反应先是在低温0～5℃下滴加巯基乙酸，然后室温下加料反应，盐酸酸化后析出厄多司坦，讨论了N2保护、反应温度、原料的纯化及原料配比等对反应结果的影响，重结晶后收率78％。采用柱层析对产品进行了再纯化，得到纯度高达99.88％的精品。 L-瓜氨酸与L-高瓜氨酸的制备方法相同，分别采用L-鸟氨酸盐酸盐及L-赖氨酸盐酸盐为起始原料，经过与铜配位、N-氨基甲酰化和脱铜三步反应，所用原料分别为碱式碳酸铜、尿素和H2S气体。最终得到的产品光学纯度可达99％，收率60％以上。初步探讨了反应历程。 鸟氨酸的制备采用Na2CO3水解L-精氨酸，然后用732阳离子交换树脂柱分离得到。讨论了732树脂脱盐的最佳条件，确定了碱的用量、回流时间等影响因素。产品收率为56.5％。其工艺条件仍需进一步改进优化。

目录

文摘

英文文摘

第一章绪论

第二章羧甲基半胱氨酸的制备

第三章厄多司坦的制备

第四章L-瓜氨酸和L-高瓜氨酸的制备

第五章鸟氨酸的制备

总结

致谢

附图

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