乳腺肿瘤中RIZ1基因的表达及启动子甲基化状态的研究

摘要

[目的] 探讨乳腺肿瘤组织中RIZI基因mRNA表达状况与该基因启动子甲基化状态，并探讨两者之间的关系及各自与患者相关临床、病理指标之间的关系，为阐明乳腺癌发病机理与开发其新的防治手段提供实验依据。 [方法] 1.采集乳腺癌组织和相应癌旁组织及良性乳腺肿瘤组织标本，收集患者的临床与病理资料。 2.应用半定量RT-PCR法检测乳腺癌组织和相应癌旁组织及良性乳腺肿瘤组织中RIZI基因mRNA的表达状况，结合患者的临床与病理资料分析结果。 3.应用甲基化特异性PCR法(methylation specific PCR，MSP)检测RIZI.基因启动子在乳腺癌和相应癌旁组织及良性乳腺肿瘤组织中的甲基化状态，结合患者的临床与病理资料分析结果，并结合半定量RT-PCR法检测结果进行分析。 [结果] 1. RIZI基因mRNA在乳腺癌中的表达低于癌旁乳腺组织与乳腺良性肿瘤组织，差异均有显著性(均为P<0.05)。RIZI基因mRNA在乳腺癌中的表达状况与患者年龄、肿瘤TNM分期、淋巴结转移、雌激素受体(ER)是否阳性没有相关性(均为P>0.05)。 2. RIZI基因在34例乳腺癌标本中启动子甲基化阳性率为44.1﹪(15/34)，其中有5例癌及癌旁组织都发生了甲基化，在良性乳腺肿瘤中均处于未甲基化状态。RIZI基因启动子甲基化状态与患者年龄、肿瘤TNM分期、有无淋巴结转移、雌激素受体(ER)是否阳性没有相关性(均为P>0.05)。 3. RIZI基因启动子甲基化的标本中其mRNA的表达低于未甲基化标本者，两者差异具有显著性(P<0.05)。在RIZI基因mRNA表达降低或缺失的22例标本中，占59.1﹪(13/22)的标本存在该基因启动子甲基化；在RIZI基因表达无改变或升高的12例标本中，仅16.7﹪(2/12)存在该基因启动子甲基化。因此，RIZI表达降低与其启动子高甲基化状态之间有相关性(P<0.05)。 [结论] 1.RIZI.基因mRNA表达降低可能与乳腺癌的发生有关。 2.RIZI基因启动子高甲基化是乳腺癌中常见的分子病理学改变之一。 3.RIZI基因的启动子甲基化状态与其表达状况有关。RIZI基因mRNA.的表达与RIZI基因启动子高甲基化呈负相关，随着基因启动子高甲基化而表达下降。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要英文缩写词

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前 言

第一部分文献综述

第二部分乳腺肿瘤中RIZ1基因表达状况的研究

2.1材料

2.2方法

2.3实验结果

第三部分乳腺肿瘤中RIZ1启动子甲基化状态及与表达的相关性

3.1材料

3.2方法

3.3实验结果

讨 论

结 论

致 谢

参考文献

作者简介及三年发表论文情况

附 录A：乳腺癌中RIZ1的表达及其临床意义初探

附 录B：含RIZ1 PR结构域融合蛋白的原核表达、提纯与功能分析