维生素E对AD大鼠脑过度磷酸化Tau蛋白、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ-α及4-羟基壬烯醛表达的影响

摘要

目的： 1、检测AD人鼠海马过度磷酸化Tau蛋白(P<,ser-262>tau)、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ-α(CAMKⅡ-α)和4-羟基壬烯醛(HNE)的表达。 2、应用维生素E对AD大鼠进行干预，探讨其对阿尔茨海默病的治疗作用。 3、探讨AD发病与氧化应激的关系。 研究方法： 1、AD模型的制作：36只SD大鼠分为3组：AD模型组，假手术组和维生素E治疗组。用脑立体定向方法定向，对左侧杏仁核单侧注入Aβ<,25-35>造模。 2、维生素E治疗组于术后14天胃管注入VitE10mg/日(溶于2ml植物油中)，AD模型组、假手术组同时注入等量植物油，共14天。 3、分别在手术前，立体定位术后14天，给药后14天，进行Y迷宫试验，检测大鼠学习记忆功能。 4、立体定向术后28天处死大鼠，应用免疫组化方法测定各组大鼠海马 P<,ser-262>tau， CAMK Ⅱ-α及HNE的表达，计数阳性细胞数。 研究结果： 1、Aβ<,25-35>对SD大鼠的影响： AD模型组受电击次数显著增加，较假手术组有极显著性差异(P<0.01)。AD模型组海马的P<,ser-262>tau、CAMKⅡ-α、HNE阳性阳性细胞数(55.8±6.4、658±157、758±176)较假手术组(14.9±5.2、495±104、505±134)显著增高(P<0.01)。 2、维生素F治疗组受电击次数虽较假手术组增加(P<0.05)，但比AD模型组则有显著减少(P<0.05)。 3、维生素E治疗组海马的P<,ser-262>tau、CAMKⅡ-α、HNE阳性细胞数(32.6±7.2、522±130、622±143)较AD模型组(55.8±6.4、658±157、758±176)减少(P<0.01)。 研究结论： 1、杏仁核注射Aβ<,25-35>产生的神经毒性作用可导致大鼠脑内过度磷酸化Tau蛋白，蛋白激酶CAMKⅡ-α及脂质代谢产物HNE产生增多。 2、维生素E能改善AD大鼠学习记忆功能。 3、维生素E能通过清除自由基，减少脑内HNE的生成，抑制病理状态下过度磷酸化的Tau蛋白的生成及CAMKⅡ-α的表达增多。 4、氧化应激与AD的发病有关。

目录

论文说明：英文缩略词

声明

摘要

前言

第一部分维生素E对AD大鼠学习、记忆功能的影响

1、材料与方法

2、结果

第二部分维生素E对AD大鼠脑过度磷酸化Tau蛋白、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ-α及4-羟基壬烯醛表达的影响

1、材料与方法

2、结果

讨论

结论

参考文献

附图

附录

致谢

综述 Tau蛋白磷化与阿尔茨海默病的关系