血浆妊娠相关蛋白A及其基因多态性与早发冠心病相关性研究

摘要

目的：探讨血浆妊娠相关蛋白A(PAPP.A)在早发冠心病(早发CHD)不同临床表型间的变化及其基因多态性与我国早发CHD的相关性。评价PAPP-A作为炎症相关的因子在早发CHD及急性心脏事件中的作用及地位。 方法：研究对象均采用Judkins法进行冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)检查。男性<55岁，女性<60岁且冠状动脉造影检查显示主要心外膜血管至少有一支血管直径狭窄≥50％或临床上诊断为心肌梗死者纳入病例组。年龄符合上述标准，但CAG显示血管狭窄<50％且临床不能诊断为心肌梗死者纳入对照组。收集研究对象的临床资料：高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟以及心血管病家族史、空腹血糖(FBS)、血脂参数、体重指数(BMI,kg/m<'2>)。 采用ELISA方法检测73例早发CHD(急性冠脉综合征38例，稳定性心绞痛35例)和47例对照者的血浆PAPP-A浓度。急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛(UAP)、和急性心肌梗死(AMI)的诊断，均符合中华医学会心血管病学分会制定的诊断标准。稳定性心绞痛指典型的稳定劳力型心绞痛并经过冠状动脉造影证实。除外近期感染性疾病、风湿性疾病、恶性肿瘤、近期非冠状动脉血栓性疾病及早孕。 早发冠心病(病例组)92例，非冠心病(对照组)94例，采用苯酚-氯仿法提取DNA，聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法(PCR.RFLP)分析PAPP-A基因多态性在病例组和对照组间的频率分布特征，并分析其差异。 使用SPSS 11.5 for windows统计软件进行数据分析。 结果： (1)血浆PAPP-A定量分析：ACS组、SAP组和对照组间性别、年龄、FBS、TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoAl apoB及Lp(a)差异无显著性(p>0.05)。ACS组血浆PAPP-A明显高于稳定心绞痛组(p<0.05)和对照组(p<0.05)，而稳定心绞痛组与对照组差异无显著性(p>0.05)。三组间血浆PAPP.A与冠脉病变支数无相关性(r=0.13， p>0.05)。 (2)PAPP-A基因多态性分析：病例组与对照组间平均年龄、性别构成、体重指数、糖尿病、高血压病患病率、心血管病家族史的比例无明显差异(P均>0.05)；病例组吸烟比例高于对照组(P<0.05)。病例组TC、TG、LDL-C、apoB及Lp(a)水平高于对照组(P<0.05)。两组间FBS、HDL-C、apoAl无显著性差异(P>0.05)。病例组与对照组PAPP-A基因型频率差异有显著性(x<'2>=10.302，P=0.016)，病例组的CC基因型频率高于对照组(OR=0.273，95％CI: 8.5％～88.4％，P=0.030)。A、C等位基因频率有差异(P=0.05)。AA、AC、CC基因型所对应的PAPP.A血浆浓度值无显著性差异(p>0.05)。 结论： 1.血浆PAPP.A在ACS患者中明显增高，与斑块的不稳定性可能相关，提示PAPP-A可以作为ACS的标志物之一。 2.t病例组PAPP-A第14外显子A/C(Tyr/Set)基因多态性CC型纯合子明显高于对照组，提示CC型纯合子可能与我国早发冠心病的易感性有关。 3.其基因多态性位点变异未对血浆水平产生影响。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要中、英文缩略词表

声明

绪论

文献综述：妊娠相关蛋白A在心血管疾病中的研究进展

第一章血浆PAPP-A与早发冠心病不同临床表型的相关性

1.前言

2.实验仪器与材料

3.研究对象

4.实验方法与步骤

5结果

6讨论

第二章PAPP-A基因多态性与早发冠心病相关性

1.前言

2.实验仪器与材料

3.研究对象

4.实验方法与步骤

5.结果

6.讨论

结论

参考文献

作者简介

致谢

附：发表的论文