3，4-二氯异香豆素对胃癌细胞SMAD1和PTEN基因的影响

摘要

目的：主要探讨蛋白酶体抑制剂--3,4-二氯异香豆素(3,4-Dichlorofsoc -ouma-rin,DCI)对人胃癌细胞株BGC-823细胞SMAD1及PTEN基因的影响以及是否具有5-FU化疗增效效应。 方法：以人胃癌BGC-823为研究对象,MTT法检测DCI、5-FU单药及联合干预胃癌细胞BGC-823达24、48、72小时后的细胞生存率；流式细胞术检测胃癌细胞BGC-823干预后的细胞凋亡率及周期状况；RT-PCR法检测干预后胃癌细胞SMAD1和PTEN基因表达情况。 结果:MTT比色法显示DCI可明显抑制BGC-823细胞体外增殖,随着DCI浓度的增加和处理时间延长,胃癌细胞增殖受到抑制更明显,75μmol·L-1DCI干预24小时后,细胞生存率为84.0±9.6％,当750μmol·L-1DCI作用72小时后,细胞生存率仅有20.3±9.7％；同时,DCI浓度从150μmol·L-1上升到600μmol·L-1,细胞凋亡率相应的从15.0％增加至27.8％,主要作用于S期细胞；DCI浓度依赖性的上调SMAD1和PTEN基因表达(P<0.05),当DCI浓度从150μmol·L-1上升至600μmol·L-1,SMAD1和PTEN基因分别从上调19.45％、6.16％达上调72.85％、48.46％。DCI可增强5-FU对胃癌细胞杀伤作用,联合组BGC-823细胞生存率明显低于单药5-FU组(P<0.05),且相对低浓度DCI联合5-FU组的胃癌细胞杀伤作用强于相对高浓度联合组(P<0.05);联合组胃癌细胞凋亡率明显高于空白对照组及单药组(P<0.05);单药DCI组及DCI与5-FU联合组SKID1和PTEN基因表达上调(P<0.05)。 结论：蛋白酶体抑制剂DCI可能通过干预BMP信号通路减少SMAD1降解、增加PTEN表达,产生抗肿瘤效应,并对5-FU发挥增效作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:主要缩略语

声明

前言

BMP信号通路、泛素-蛋白酶体降解途径和肿瘤关系的研究进展

材料与试剂

第一部分DCI对胃癌细胞SMAD1、PTEN基因影响的研究

1.仪器与试剂

2 实验方法

实验结果

第二部分5-FU联合蛋白酶体抑制剂对胃癌细胞作用及其机制的研究

1 材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

参考文献

致谢

作者简介及在学期间公开发表的论文和取得的学术成果