曲古菌素A或金雀异黄素增强维生素D对前列腺癌细胞PC-3和DU-145的生长抑制作用

摘要

目的：探讨1α，25二羟维生素D3[1，25（OH）2D3]联合曲古菌素A（TSA）或金雀异黄素（genistein）对前列腺癌PC-3和DU-145细胞生长的影响及机制。 方法: MTT和流式细胞术法检测药物对细胞增殖和细胞周期的影响，RT-PCR测定p21cip1、SMRT和CYP24 mRNA表达变化。ELISA法检测细胞内CYP24蛋白表达变化。 结果:1，25（OH）2D3可抑制PC-3和DU-145细胞的生长，PC-3细胞对1，25（OH）2D3敏感性略比DU-145细胞高。TSA对PC-3细胞的生长抑制作用比对DU-145细胞显著，金雀异黄素对两种细胞均有一定抑制作用但未见明显差异。1，25（OH）2D3与TSA联合对PC-3细胞的生长抑制以及细胞周期阻滞作用大于单独用1，25（OH）2D3，且p21cip1mRNA表达水平比各单独用药组高；而对DU-145细胞，该联合用药的生长抑制作用和p21cip1mRNA表达水平与单独用药相比未见明显差异，且联合用药的细胞周期阻滞效果不如单独用1，25（OH）2D3。而1，25（OH）2D3与金雀异黄素联合后对DU-145细胞生长抑制作用高于单独用1，25（OH）2D3。PC-3细胞的SMRT mRNA表达水平高于DU-14s细胞，而DU-145细胞中CYP24 mRNA的表达水平高于PC-3细胞，TSA和金雀异黄素可分别抑制SMRT和CYP24的表达。另外ELISA结果显示金雀异黄素下调两种细胞中的CYP24蛋白表达水平，且DU-145细胞更为显著。 结论: TSA可增强125（OH）2D3对PC-3细胞的生长抑制作用，而金雀异黄素则可增强1，25（OH）2D3对DU-145细胞的生长抑制作用，说明PC-3和DU-145细胞对维生素D不敏感的机制不同，这为临床治疗维生素D不敏感肿瘤提供了新的选择。

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论文说明：缩略词表

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前言

文献综述

第一章 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

1.3 统计学方法

第二章 实验结果

2.1 1,25(OH)2D3和TSA抑制PC—3、DU—145细胞的生长

2.2 1,25(OH)2D3和TSA对PC—3、DU—145细胞周期的影响

2.3 RT—PCR检测p21cipl，SMRT和CYP24mRNA表达变化

2.4 ELISA检测细胞CYP24蛋白表达水平

2.5 1,25(OH)2D3和金雀异黄素对PC—3细胞、DU—145细胞生长的影响

第三章 讨论

3.1 1,25(OH)2D3抑制前列腺癌细胞生长

3.2 TSA增强1，25(OH)2D3对PC—3细胞的抑制作用

3.3 金雀异黄素增强1，25(OH)2D3对DU—145细胞的抑制作用

3.4 小结与展望

结论

致谢

参考文献

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