Cortical Hem起源的CR细胞的迁移路线及最终定位分析

摘要

在胚胎发育过程中，大脑皮质的形成依赖于正确的神经发生与细胞迁移。Cajial-Retzius（CR）细胞是皮质神经上皮早期产生的一类神经元，在发育过程中定位在皮质的Marginalzone（MZ）。由于这种战略定位及其所分泌的胞外蛋白Reelin在神经元迁移中的重要作用，CR细胞在神经元的放射状迁移和皮质分层过程中起着关键的调控作用。CR细胞和Reelin信号的发育异常与多种神经、精神疾病的发生密切相关，因此明确CR细胞的发育将为深入研究相关疾病的发生机制提供线索。
　　 我们在前期工作中制作了Frizzled10-CreERTM转基因小鼠，发现在该转基因小鼠中Cre的表达与内源性的Frizzled10表达模式一致，主要表达在CR细胞最主要的起源地一端脑的皮质信号中心cortical hem（CH），而且这些CR细胞来自于Frizzled10阳性的前体细胞。在本课题中，我们利用该工具鼠对CH起源的CR细胞的产生时间、分布、迁移路线等做了详细的研究。通过Frizzled10-CreERTM与ROSA26-LacZ报告小鼠交配，在不同的发育阶段注射tamoxifen（TM），借助X-gal染色的方法，我们发现CR细胞的发育早在胚胎E6.5就已经开始启动，而且在出生后仍然有少量的CR细胞产生。在区间分布上，由CH起源的CR细胞主要定位在海马和新皮层的dorsal-caudal区。不同时间产生的CR细胞，其数量和迁移路线有着明显的区别。这些结果为我们进一步研究CR细胞发育的调控机制以及CH起源的CR细胞在端脑发育中的功能提供了重要的线索。

目录

文摘

英文文摘

主要缩略词表

前言

第一节 文献综述

1 CR细胞的定义

2 CR细胞和Reelin与神经、精神疾病

3 CR细胞的研究现状

3.1 CR细胞的起源与迁移

3.2 CR细胞的产生,分化,存活

3.3 CR细胞的功能

3.4 CR细胞发育过程中尚需回答的问题

4 展望

第二节 实验材料和方法

1 材料

1.1 实验小鼠与取材

1.2 主要仪器

1.3 溶液配置

2 方法

2.1 基因型鉴定

2.2 X-gal染色

2.3 免疫荧光

2.4 Brdu染色

第三节 实验结果与分析

1 cre的表达与内源性Frizzled10表达一致,CR细胞来源于CH中Frizzled10阳性的细胞

2 Cre泄漏的鉴定

3 CR细胞产生的时间段跨越了生前和生后发育阶段

4 不同阶段产生的CR细胞迁移路线

5 CH起源的CR细胞主要定位

6 讨论

参考文献

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