JAK/STAT信号转导通路多基因SNPs与白血病遗传易感性和化疗敏感性的关联性研究

摘要

[目的]：
　　 酪氨酸激酶(Janus kinase，JAK)/信号转导子与转录激活子(signal transducer andactivator of transcription，STAT)信号转导通路在生物个体发生发育、造血调节和免疫反应中起重要作用，其异常调节与人类多种肿瘤尤其是造血系统恶性肿瘤的形成有关，并已成为白血病的普遍特征。本研究旨在检测JAK/STAT信号转导通路中JAK2、STAT3和STAT5基因上13个单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms，SNPs)，阐明其与白血病患者遗传易感性之间的关系。
　　 [方法]：
　　 收集344例白血病患者及346例健康对照者的外周血标本，应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)对JAK2、STAT3和STAT5基因上13个SNPs位点进行基因分型，比较不同基因型与白血病及各亚类发病的关联性。用SNPs分析软件(http：//www．istech21．com/bionics/consulting6．htm)分析所收集标本是否符合HW平衡(Hardy-Weinberg equilibrium，HWE)，SPSS11．5统计分析软件进行基因型分析和logistic相关分析，Plink1．06在线软件分析基因间相互关系、单体型分析及建立诊断模型。
　　 [结果]：
　　 JAK2基因rs56118985位点的GA基因型与白血病及其亚型AML、CML和CLL的发病密切相关(P<0．001；P=O．003；P=0．030；P=0．008)，年龄大于45岁携带该位点GA基因型者对AML和ALL更易感(P=0．035；P=0．045)，G等位基因对CLL的发病易感性更为重要(P　　 STAT3基因的rs17886724 TT和CC基因型分别与ALL和CLL密切相关(P=O．033；P=0．007)；rs9909659 GA基因型与白血病及其亚型AML密切相关(P=0．043；P=0．005)。同时，携带rs17886724 C等位基因者和携带rs9909659 A等位基因者对CLL均易感(P　　 STAT5基因rs11079041 TT和AA基因型与CLL的发病有关(P=0．002)；rs2293157 GG基因型与白血病发病密切相关(P=0．009)；rs1135669 CT基因型与CLL的发病最为密切(P<0．001)。rs11079041和rs2293157构成的AT和AG单体型与白血病及其亚型ALL和CLL发病密切相关(P<0．05)。
　　 白血病的最优诊断模型为SVM诊断模型，AML的最优诊断模型为NaiveBayes诊断模型，ALL、CML和CLL的的最优诊断模型为Decision Trees诊断模型，准确率分别达到97％、86％、81％、81％和68％。
　　 [结论]：
　　 JAK/STAT信号转导通路中JAK2、STAT3和STAT5基因上的多个SNPs位点与白血病发病密切相关。

目录

文摘

英文文摘

主要缩略词表

文献综述

参考文献

第一章 JAK/STAT信号转导通路多基因SNPs与白血病遗传易感性的关联性研究

前言

参考文献

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二章 JAK/STAT信号转导通路多基因SNPs与急性髓系白血病(AML)化疗敏感性的关联性研究

前言

参考文献

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

作者简介

博士研究生期间主要发表文章

致谢