胃癌、癌前病变、增生性息肉中TGF-β RⅡ、IGFⅡR、Bax基因突变与微卫星不稳定性研究

摘要

目的:该研究同时检测了胃癌、癌前病变、胃增生性息肉组织中RⅡ、IGF Ⅱ R和Bax基因突变与MSI发生情况,以了解其相关性,进一步探讨MSI在肠化生-不典型增生-胃癌途径和胃增生性息肉中的作用.方法:胃镜下活检胃癌组织及远离肿瘤边缘5cm以外正常胃粘膜36例,均经病理证实,上述活检组织液氮快速冷冻,转至-80℃保存.胃增生性息肉内镜套切术后组织标本及正常胃粘膜组织23例取材及保存方法同胃癌.采用酚与氯仿法抽提以上新鲜冷冻组织的基因组DNA.病理室收集41例胃不典型增生和51例肠化生石蜡组织标本,每例均设有自身相对正常组织对照.采用二甲苯与蛋白酶K法提取所有石蜡组织的基因组DNA.非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染PCR-SSCP方法同时检测上述组织基因组DNA中BAT-25、BAT-26、D5S346、D17S250、D2S123五个微卫星位点MSI的发生情况和RⅡ基因(A)<,10>、 IGFⅡR基因(G)<,8>、Bax基因(G)<,8>等位点有无突变.被检测组织与自身正常组织相比,若出现条带增加或迁徙即记作MSI或基因突变.结论:MSI在肠化生-不典型增生-胃癌途径中发挥着一定的作用,且具有累积现象.它的存在代表一定程度的错配修复基因缺陷,可能增加其它基因突变率,特别是部分抑癌基因突变,促进了部分胃癌的发生发展.胃癌组织中RⅡ、IGFⅡR和Bax基因可发生突变,且突变多发生于简单重复序列处.这些突变与MSI特别是MSI-H关系密切,是胃癌发生发展过程中的较晚期事件.胃增生性息肉中存在MSI现象,对于息肉的癌变可能具有一定的意义.

目录

引言

第四节材料与方法、结果

第五节分析与讨论

第六节小结

第七节参考文献

附录（图）

第九节致谢

第十节综述及参考文献(一)

第十一节综述及参考文献(二)