核转录因子κB激活是表皮生长因子途径促ER阴性乳腺癌增殖的关键步骤

摘要

本课题通过研究EGF家族信号对ER阴性乳腺癌增殖的影响，重点研究NF-κB信号通路在EGF家族信号传导过程中的作用，研究通过阻断NF-κB激活的处理干预EGF家族信号传导的可能性，同时探讨反映NF-κB激活的指标IKK表达的临床应用的可行性。整个研究分以下四部分。 第一部分为EGF信号对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响。研究了ER阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-435S中EGF途径的信号对细胞周期的调节作用及其作用途径。 第二部分为ER阴性乳腺癌中NF-κB激活对EGF信号传导的意义。研究了ER类型与IKKα表达的关系；ER阴性乳腺癌细胞株中，EGF对的IKKα表达影响，以及应用Go6976抑制IKKα的处理干预EGF的促进细胞增殖作用。 第三部分为Go6976阻断EGF促ER阴性乳腺癌细胞增殖作用的动物实验。研究了EGF-EGFR途径对裸鼠的ER阴性乳腺癌种植肿瘤生长的影响，以及应用Go6976抑制IKK-NF-κB系统的治疗干预EGF-EGFR途径促进增殖作用。 第四部分为乳腺癌中ER、PR、p53、HER2、IKKα表达的相关性及其意义。回顾性研究了ER类型与PR、p53、HER2、IKKα表达的相关性及其意义，探讨将IKKα作为指导治疗、判断预后指标的可行性。

目录

论文说明：缩略语中英文对照

前言

第一部分EGF信号对ER阴性乳腺癌细胞株细胞周期的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分ER阴性乳腺癌中NF-κB激活对EGF信号传导的意义

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分Go6976阻断EGF促ER阴性乳腺癌细胞增殖作用的动物实验

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第四部分乳腺癌中ER、PR、p53、HER2、IKKα表达的相关性及其意义

材料与方法

结果

讨论

参考文献

附录

致谢

核转录因子κB对乳腺肿瘤影响的研究进展

摘要

引言

1NF-κB/Rel家族

2IκB家族

3引起NF-κB持续激活因素

4NF-κB持续激活对肿瘤的影响

5NF-κB在乳腺肿瘤的研究进展

6EGF、EGFR家族与NF-κB激活

7针对NF-κB的治疗策略

8部结

参考文献

论文独创性声明及论文使用授权声明