丹参酮Ⅰ抗雌激素受体阴性乳腺癌细胞增殖的GPER途径探讨

摘要

目的:探索丹参酮Ⅰ(TanshinoneⅠ)对经典核雌激素受体(Estrogen receptor,ER)阴性、膜G蛋白偶联雌激素受体(Gprotein-coupled estrogen receptor,GPER)阳性乳腺癌SKBR3细胞增殖活性的影响及其GPER介导机制,为妇科肿瘤的临床治疗提供参考. 方法:以GPER拮抗剂G15和GPER激动剂G1为工具药干预,利用MTT法观察丹参酮Ⅰ对SKBR3细胞增殖速率的影响,明确GPER在上述过程中的介导作用;并利用Western Blot方法检测丹参酮Ⅰ对SKBR3细胞周期蛋白Cyclin D表达的影响及GPER的介导功能. 结果:1×10-5mol·L-1-1×10-7mol·L-1丹参酮Ⅰ能够显著降低SKBR3细胞增殖速率,且上述抑制作用在加入G15后可进一步增强,在加入G1时可被拮抗.WB测定结果表明,1×10-5mol·L-1丹参酮Ⅰ可使SKBR3细胞Cyclin D蛋白表达显著降低,加入G15该效应可进一步增强,加入G1该效应将有所减弱. 结论:丹参酮Ⅰ可经GPER途径介导发挥抑制乳腺癌SKBR3细胞增殖的作用.