托吡酯对大鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

摘要

目的：通过建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，检测再灌注后大鼠血清SOD、MDA活性和含量，脑组织缺血区氨基酸类神经递质(GABA、glu)含量，GABAa受体表达的变化，同时应用托吡酯进行干预治疗，以探讨其神经保护作用机制。 方法：健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、单纯缺血再灌注组和TPM组。线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，TPM组动物分别于插线和再灌注时腹腔注射新鲜配置成的TPM混悬液(8mg/ml，80mg/kg)。缺血再灌注24h时进行神经功能评分，后处死动物，TTC染色测梗死体积百分比。用硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清MDA含量，羟胺氧化法测定血清SOD活性；高效液相色谱分析仪测脑组织内GABA、glu的含量；免疫组化法半定量检测梗死半球的GABAa受体阳性表达。 结果：(1)假手术组无神经功能缺损；单纯缺血再灌注组神经功能评分为1.44±0.88；TPM干预组入组神经行为学评分为2.89±0.93，两组之间有显著性差异(P＜0.05)。 (2)单纯缺血再灌注组梗死体积百分比为36.50±9.31﹪，TPM干预组梗死体积百分比为24.6±4.46﹪，较单纯缺血再灌注组减少了32.39﹪，两组之间有显著性差异(P＜0.05)。 (3)血清SOD、MDA含量分别为假手术组(179.74±7.95)u/ml、(5.90±0.72)nmol/ml，缺血再灌注组(157.72±19.04)u/ml、(7.45±0.84)nmol/ml，TPM干预组(171.25±15.72)u/ml、(6.10±0.98)nmol/ml。 (4)大鼠脑皮层组织glu、GABA含量分别为假手术组(85.26±5.68)uM/L、(5.53±0.76)uM/L；单纯缺血再灌注组(106.02±21.30)uM/L、(8.35±1.47)uM/L；TPM干预组(72.35±10.08)uM/L、(11.74±2.29)uM/L。 (5)缺血侧脑组织GABAa受体量：单纯缺血再灌注组与假手术组相比明显降低，TPM干预组较单纯缺血再灌注组增高(均P＜0.05)。 结论：TPM能减轻脑缺血后的脑组织损伤，有神经保护作用。其机制可能为(1)TPM能减少脑缺血再灌注大鼠脑组织中抗氧化酶的消耗，有效抑制氧自由基的产生及其毒性。(2)干扰了脑缺血再灌注损伤中兴奋性氨基酸glu的代谢，减少了神经细胞兴奋性毒性损伤。提高脑内GABA的含量，进一步平衡glu的兴奋性作用。(3)TPM能恢复GABAa受体的功能，促进突触后膜C1-通道的开放而产生抑制性突触后电位(IPSP)，抑制神经元兴奋性损伤，从而产生对抗缺血缺氧损伤的作用。

目录

摘要

引言

第一部分大鼠短暂局灶性脑缺血模型的建立

第二部分托吡酯对大鼠短暂局灶性脑缺血再灌注损伤后保护作用机制研究

小结

【参考文献】

致谢

综述妥泰作为神经保护剂的研究进展

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