布洛芬口服液体制剂的研制

摘要

布洛芬是一种非甾体解热镇痛消炎药，主要通过抑制前列腺素的合成，发挥解热、镇痛、消炎作用。在临床治疗方面，由于其作用更为持久，而且不良反应少、胃肠刺激轻、对血象及肾功能的影响较小，故认为是安全可靠的解热镇痛药物。布洛芬是世界卫生组织推荐的一线退烧用药，是美国FDA唯一批准的应用于儿童退热的非甾体药物。目前上海强生制药有限公司生产的布洛芬混悬液“美林”广泛应用于市场，占据了小儿退热药市场的较大份额，并具有一定的社会价值，值得研制开发。
　　在处方设计前，首先，研究了布洛芬原料药的理化性质，包括一些外观、溶解度、熔点、氯化物、炽热残等。其次，建立了高效液相色谱法测定布洛芬的含量以及有关物质的方法，结果表明:原料药的理化性质与药典标准一致。用高效液相色谱法测定含量线性关系良好，与《中国药典》2010年版二部规定的酸碱滴定法相比更方便、快捷、有效。此外，为了对制剂设计提供可靠的理论依据，对布洛芬进行了在高温(60℃)、高湿（相对湿度90±5％）、光照条件(4500±500lx)的稳定性试验;由结果可知，原料药应密封储存。
　　为了解决布洛芬的沉降问题，主要采用黄原胶、预胶化淀粉、甘油、蔗糖等助悬剂达到助悬效果，经过处方筛选，最终确定了布洛芬混悬液的处方组成和制备工艺。同时，对制剂进行了质量研究及稳定性考察，然后进行了为期6个月的长期留样观察，结果显示:混悬液稳定性良好，有关有效期还需要经过长期留样观察进一步考察。
　　此外，本文建立了一种检测布洛芬混悬液中主药布洛芬晶型的方法，为今后混悬剂的晶型研究提供了基础，并采用在线粒径检测仪检测了布洛芬混悬液的粒径分布，与以往的显微镜检测法相比更简便，准确。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 小儿发热与常见药物治疗介绍

1．2 常见治疗儿童发热药物的疗效与安全性比较

1．2．1 药理作用比较

1．2．2 疗效比较

1．2．3 安全性比较

1．3 布洛芬的结构及晶型

1．4 布洛芬的药理学和药物代谢动力学

1．4．1 临床药理学研究资料

1．4．2 药代动力学研究资料

1．5 布洛芬市场分析

1．6 立题意义

1．7 研究内容

第二章 布洛芬的理化性质和主要指标的质量研究

2．1 试剂与仪器

2．2 性状

2．2．1 外观

2．2．2 熔点

2．2．3 溶解度

2．3 鉴别

2．3．1 紫外

2．3．2 红外

2．3．3 液相

2．4 检查

2．4．1 氯化物

2．4．2 有关物质液相条件的选择及有关物质含量测定

2．4．3 干燥失重

2．4．4 炽灼残渣

2．4．5 重金属

2．5 含量测定

2．5．1 最大吸收波长的确定

2．5．2 标准曲线的制备

2．5．3 精密度实验

2．5．4 重复性实验

2．5．5 含量测定

2．6 原料药稳定性考察

2．6．1 考察项目与检测方法

2．6．2 影响因素试验

2．7 本章小结

第三章 布洛芬混悬液处方设计

3．1 试剂与仪器

3．2 处方筛选

3．2．1 辅料选择

3．2．2 辅料用量的选择

3．3 处方制各工艺流程

3．4 本章小结

第四章 布洛芬混悬液的质量研究

4．1 试剂与仪器

4．2 性状

4．3 鉴别

4．4 检查

4．4．1 混悬液的pH值

4．4．2 混悬液的相对密度

4．4．3 混悬液的粘度

4．4．4 沉降体积比

4．4．5 溶出度

4．4．6 有关物质

4．4．7 主药晶型

4．5．8 粒径分布

4．5 含量测定

4．5．1 供试品溶液配制

4．5．2 对照品溶液的配制

4．5．3 回收率试验

4．5．4 精密度试验

4．5．5 重复性试验

4．5．6 破坏性试验

4．5．7 含量测定

4．6 本章小结

第五章 布洛芬混悬液的稳定性研究

5．1 试剂与仪器

5．2 考察项目和检测方法

5．3 影响因素试验

5．3．1 强光照射试验

5．3．2 高温试验

5．3．3 室温试验

5．3．4 低温试验

5．3．5 影响因素实验结果讨论

5．4 加速试验

5．5 长期稳定性实验

5．6 本章小结

第六章 结论与展望

6．1 本论文主要研究成果

6．2 本论文创新之处

6．3 展望

参考文献

作者简介

致谢