FAS和FASLG基因多态性与特发性无精子症及严重少精子症易感性关系的研究

摘要

据WHO报道，全球生育障碍比率为10％～15％。生育障碍中约50％的不孕不育与男性有关，其中约30％原因不明。最近的研究表明，哺乳动物睾丸发育的不同阶段都存在着生殖细胞的凋亡，而生殖细胞凋亡过度或不足都会导致生精障碍。FAS通过与其配体FASLG的结合传递凋亡信号，从而介导细胞凋亡。近年来，FAS/FASLG系统作为睾丸生殖细胞凋亡的一个重要调节系统而越来越受到关注。基因多态性尤其是单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms，SNPs)是人类最常见的遗传变异。最近，越来越多的研究表明，男性不育特别是精子生成障碍与某些基因多态性具有相关性。FAS-1377A/G、-670G/A和FASLG-844C/T SNPs可以影响FAS、FASLG的表达进而导致生殖细胞的凋亡异常，从而引起生精障碍。因此，我们提出假设：FAS-1377A/G、-670G/A和FASLG-844C/T SNPs与特发性无精子症及严重少精子症的易感性有关。为验证此假说，本课题采用病例一对照研究设计，研究上述多态性单独或联合作用与特发性无精子症及严重少精子症的相关性。本课题选择已经确诊的203例特发性无精子症或严重少精子症的男性不育患者为病例，246名有正常生育史的男性为对照；通过PCR-RFLP方法检测FAS-1377、-670和FASLG-844位点的基因型；计算不同基因型人群中特发性无精子症或严重少精子症患病的相对危险度(以比值比OR作为其近似估计值)及其95％可信区间(95％CI)。研究发现：(1)FASLG-844位点三种基因型频率在不育组中分别为58.1％(CC)、31.5％(CT)和10.4％(TT)，正常生育组中分别为58.5％(CC)、37.4％(CT)和4.1％(TT)，其分布的差异有显著性(P=0.024)。在不育组和正常生育组的比较研究中，Logistic回归分析结果显示：携带FASLG-844 TT基因型个体罹患特发性无精子症或严重少精子症的风险是CC基因型个体的2.56倍(95％CI 1.10～6.33)；将携带CC和CT基因型的个体合并，携带TT基因型的个体罹患特发性无精子症或严重少精子症的风险是(CC+CT)基因型个体的2.63倍(95％CI 1.10～6.76)。(2)FAS-1377和-670位点各基因型在不育组和正常生育组中的分布均无显著性差异。(3)FAS基因单倍型分析以及FAS和FASLG基因多位点联合分析结果显示，FAS-1377和-670位点单倍型相关基因型在不育组和正常生育组中的分布无显著性差异，FAS和FASLG多态性联合基因型在不育组和正常生育组中的分布亦无显著性差异。 本文得出初步结论，FASLG-844C/T多态性可能是中国汉族男性特发性无精子症及严重少精子症的遗传易感因素之一，FAS-1377G/A和-670A/G多态性均不是特发性无精子症及严重少精子症的独立危险因素，FAS基因的单倍型相关基因型以及FAS、FASLG基因多态性联合基因型与特发性无精予症及严重少精子症也均无关联。但本结论须进一步在不同种族人群中进行验证，并深入进行功能研究。

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