不同剂量的阿托伐他汀对心肌损伤大鼠内皮祖细胞动员及血管内皮功能的影响

摘要

目的:观察不同剂量的阿托伐他汀对心肌损伤后大鼠骨髓和外周血内皮祖细胞(endothelial progeni tor cell，EPCs)动员及血管内皮功能的影响。 方法: S-D大鼠背部皮肤多点注射异丙肾上腺素(5mg/kg)制造心肌损伤模型后，随机分为生理盐水和阿托伐他汀灌胃组(5，10，20，40，80mg/kg/d)。四周后，流式细胞检测大鼠外周血CD34+/VEGFR-2+双阳性细胞数。骨髓和外周血单个核细胞于M199培养基培养，倒置荧光显微镜计数3个随机高倍视野(HPFs)的FITC BS-1 lectin和acLDL-DiI染色双阳性细胞。阿托伐他汀灌胃3天后测定血清NO浓度。 结果:阿托伐他汀各剂量组骨髓培养EPCs均较对照组明显增加(P<0.05)，其中40mg/kg/d组EPCs数量最多，较对照组增加了2.4倍(P<0.05)，80mg/kg/d组略低于40mg/kg/d组，但无统计学差异；阿托伐他汀组外周血培养EPCs较对照组明显增加，4 0mg/kg/d组增加最明显(P<0.05)；心肌损伤后外周血CD34+/VEGFR-2+细胞较损伤前增加(P<0.05)；阿托伐他汀进一步促进外周血CD34+/VEGFR-2+细胞的动员，其中80mg/kg最明显，较对照组增加了4.18倍(P<0.05)，40mg/kg组与80mg/kg组之间无统计学差异；各用药组血清NO较对照组均明显增加，其中80mg/kg增加最明显，呈现出随剂量依赖式NO浓度增加趋势。 结论:阿托伐他汀具有显著的剂量依赖的骨髓动员、促进外周血中内皮祖细胞迁移、改善血管内皮功能的作用。

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