辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的实验研究

摘要

目的：单纯骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)治疗激素性股骨头坏死的效果尚不理想，本研究探讨辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的可行性。 方法：取24只兔骨髓分离并培养BMSCs，取第2代细胞制备为1x107/mL细胞悬液，与明胶海绵复合。取70只新西兰大白兔经耳缘静脉注射10μg/kg脂多糖，24h后臀肌注射20mg/kg甲泼尼龙琥珀酸钠，共3次，每次间隔24h，制备股骨头坏死模型。选取制备成功的48只，随机分为4组，每组12只。A组：不作任何处理；B组：单纯减压，并于减压通道内植入明胶海绵；C组：减压同时植入复合BMSCs的明胶海绵；D组：减压同时植入复合BMSCs的明胶海绵，灌服辛伐他汀(10 mg/kg·d)。观察术后动物一般情况，并于术后4、8周各组取6只行MRI扫描，之后予处死取股骨头行组织学及免疫组织化学染色，扫描电镜观察。结果术后8周C、D组动物活动度有所增加，走路姿势逐步好转。术后4周各组MRI未见明显坏死区信号改变，8周时A组可见坏死低信号区明显扩大，B组无变化，C组范围缩小，D组明显缩小。组织病理学观察，术后4周A组可见多量空骨陷窝，无毛细血管新生；B组空骨陷窝较多，有少量毛细血管新生；C、D组空骨陷窝减少，坏死区有大量增生活跃的成骨细胞及丰富的新生毛细血管。D组空骨陷窝阳性数及微血管密度分别为19.30±1.52和7.08±1.09，与其它组比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后8周，A组可见部分骨小梁断裂；B组减压孔道有纤维性骨痂形成；C组空骨陷窝少见，但髓腔形态尚不规则；D组大量新生骨形成，髓腔较规则，髓内脂肪细胞大小及分布均匀.D组空骨陷窝阳性数及微血管密度分别为11.31±1.28和12.374±1.32，与其他组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，与术后4周比较差异有统计学意义(P＜0.05).扫描电镜观察：术后8周，A组骨小梁见多处断裂塌陷，骨小梁表面未见成骨细胞，髓腔内有大量脂肪细胞堆积；B组部分骨小梁可见裂痕；C组骨小梁不致密；D组骨小梁结构规整致密，成骨细胞多，骨细胞及基质胶原纤维正常，髓腔规则。结论辛伐他汀能促进BMSCs成骨及成血管化，辛伐他汀联合BMCSs治疗激素性股骨头坏死具有较好的应用前景。

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引言

材料与方法

结果

分析与讨论

小结

参考文献

致谢

综述 骨髓间充质干细胞治疗股骨头坏死的进展

攻读硕士期间撰写的论文