他汀类药物强化降脂与新发糖尿病关系的Meta分析

摘要

目的:
　　最近的一项荟萃研究表明高剂量他汀治疗会进一步增加新发糖尿病的患病风险。然而，他汀剂量加倍，低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-c)下降幅度仅增加6％。本研究采用Meta分析的方法，旨在探讨长期应用他汀类药物后，血清LDL-c水平与新发糖尿病的关系，并探讨他汀相关糖尿病的危险因素。
　　方法:
　　本研究通过检索Embase数据库、Medline检索系统、Cochrane对照实验注册中心等，搜索从1900年到2012年10月发表的英文文献。纳入对比他汀类药物与标准护理或安慰剂对心脑血管事件影响的大样本临床随机对照试验，并排除对比不同种类他汀、同种他汀不同剂量、随访时间小于1年、随访人数不足1，000例以及在糖尿病患者中进行的研究。两名研究人员独立提取相关资料，当两名研究人员的意见产生分歧时，第三名研究人员参与讨论，并根据Jadad评分标准对纳入文献的质量进行评估。运用Stata11.0对纳入文献进行异质性检验，并用随机效应模型计算相对危险度(relative risk，RR)和95％可信区间(confidence interval，CI); Meta回归分析用于评估他汀相关糖尿病的危险因素。
　　结果:
　　14篇随机对照试验共95，102例非糖尿病患者纳入本研究。为期平均4年的随访时间内，共4，559例患者发生糖尿病，其中他汀治疗组2，393例，安慰剂或标准护理组2，167例。Meta分析结果示，与安慰剂或标准护理组相比，LDL-c达标(LDL-c＜2.6mmol/L或LDL-C降幅＞30％)时，他汀增加19％新发糖尿病的风险(RR=1.17;95％CI=1.09-1.26)。就绝对风险而言，每130例患者接受他汀类药物强化降脂治疗4年，就会有1例他汀相关性新发糖尿病。当LDL-c降到1.8mmol/L以下以及在1.8-2.6mmol/L之间时，新发糖尿病的发生风险分别增加32％(RR=1.32;95％CI=1.15-1.51)和15％(RR=1.15;95％ CI=1.05-1.25);当LDL-c＞2.6mmol/L时，两组新发糖尿病的增加风险无明显统计学差异。就LDL-c降幅而言，当LDL-c降幅分别在30-40％以及40-50％之间时，与安慰剂组相比，他汀相关糖尿病发生风险增加12％(RR=1.12;95％ CI1.01-1.24)和28％(RR=1.28;95％ CI1.13-1.45);与安慰剂组相比，当LDL-c降幅低于30％时，他汀组新发糖尿病发生风险无明显升高。Meta回归结果表明，除了年龄、性别以及总胆固醇水平，基线LDL-c水平、治疗后LDL-c水平和LDL-c降幅是他汀相关糖尿病发生的危险因素。
　　结论:
　　LDL-c水平达到强化标准的他汀治疗方案可能进一步增加新发糖尿病发生的风险。尽管他汀类药物降脂带来的心血管保护作用远超于他汀相关糖尿病的发生风险，在使用他汀类药物降脂过程中，尤其当LDL-c达到强化标准时，更需客观地权衡他汀类药物的利弊。

目录

声明

摘要

主要缩略词一览表

前言

第一章 文献综述(一)他汀类药物降脂安全性的研究进展

1．1 肿瘤

1．2 肌病

1．3 2型糖尿病

1．4 肝毒性

1．5 肾损伤

1．6 神经系统

1．7 心血管残余风险

1．8 结语

第二章 文献综述(二)他汀类药物的使用与新发糖尿病的风险

2．1 他汀相关糖尿病研究近况

2．2 多种他汀数据

2．3 不同类型他汀

2．3．1 阿托伐他汀

2．3．2 瑞舒伐他汀

2．3．3 普伐他汀

2．3．4 辛伐他汀

2．4 生物学机制

2．4．1 胰岛素分泌

2．4．2 胰岛素敏感性

2．4．3 肌肉炎症

2．5 结语

第三章 他汀类药物强化降脂与新发糖尿病关系的Meta分析

3．1 方法

3．1．1 检索策略

3．1．2 纳入与排除标准‘

3．1．3 质量评价

3．1．4 数据提取

3．1．5 统计分析

3．2 结果

3．2．1 基本资料

3．2．2 他汀强化降脂治疗与新发糖尿病关系

3．2．3 非强化他汀治疗与新发糖尿病关系

3．2．4 LDL-c水平与新发糖尿病关系

3．2．5 LDL-c降幅与新发糖尿病关系

3．2．6 他汀相关糖尿病的危险因素

3．2．7 敏感性分析

3．3 讨论

3．4 结论

致谢

参考文献

发表文章

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