羟基取代芳香酸衍生物合成与生物活性研究

摘要

羟基取代芳香酸衍生物在生物、医药、化工等领域有着广泛的应用。近年来羟基取代芳香酸衍生物的生物活性日益受到研究者的关注。合成新的羟基取代芳香酸衍生物并研究其抗肿瘤细胞活性将有利于筛选出新的抗肿瘤药物。4-羟基间苯二甲酸做为工业生产水杨酸的一种副产物，一直被做为废物处理掉，回收利用4-羟基间苯二甲酸将提高资源的利用率。以4-羟基间苯二甲酸为原料合成系列衍生物并研究生物活性，将进一步扩展羟基取代芳香酸的应用范围。
　　二芳基草酸酯作为一类羟基取代芳香酸衍生物，广泛应用于过氧草酸酯化学发光体系。具有不同电负性取代基的二芳基革酸酯将直接影响过氧草酸酯发光体系的发光效率和反应速度。系统地研究不同电负性取代基对二芳基草酸酯结构和性质的影响，将有助于对过氧草酸酯体系发光机理的认识。
　　本论文研究了从工业生产的水杨酸粗品和生产水杨酸甲酯过程产生的废渣中回收提取4-羟基间苯二甲酸的工艺。废渣经过重结晶、碱性水解、活性炭脱色、酸性析出等步骤，得到了4-羟基间苯二甲酸纯品。与已经报道的4-羟基间苯二甲酸生产方法相比，该工艺具有生产条件简单、工艺路线短、废渣回收利用率高等优点。
　　以回收提取的4-羟基间苯二甲酸纯品为原料，合成了14个4-羟基间苯二甲酰芳胺化合物，其中4个为新化合物;以4-羟基间苯二甲酸为原料合成了5-硝基-4-羟基间苯二甲酸，并以5-硝基-4-羟基间苯二甲酸为原料合成了16个新的5-硝基-4-羟基间苯二甲酰芳胺化合物。以人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人胃癌MGC-803细胞、人胃癌SGC-7901细胞为靶细胞，顺铂为阳性对照药，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测试了所合成的化合物对肿瘤细胞的体外抑制活性。实验结果表明，部分化合物显示出优于顺铂的肿瘤抑制效果。芳胺苯环上取代基的种类、数量和位置对于化合物的生物活性有着显著的影响。在4-羟基间苯二甲酸苯环上引入硝基后将直接影响二甲酰芳胺的活性。
　　合成了9个具有不同电负性取代基的二芳基草酸酯，并得到了它们的单晶结构。研究表明取代基的电负性、位置和数量的不同，晶体中分子间作用力的种类和数量会发生变化，进而影响分子的堆积模式。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 绪论

1．1 引言

1．2 水杨酸概述

1．2．1 水杨酸性质

1．2．2 水杨酸的合成

1．3 羟基取代芳香酸衍生物的应用

1．3．1 在医药工业中的应用

1．3．2 羟基取代芳香酸类药物的合成研究概况

1．3．3 水杨酰芳胺及其衍生物抗肿瘤活性研究进展

1．3．4 羟基取代芳香酸衍生物在化学发光体系中的应用

本论文的立题依据和主要研究内容

参考文献

第二章 从工业生产水杨酸甲酯过程产生的废渣中提取4-羟基间苯二甲酸的工艺

2．1 前言

2．2 实验部分

2．2．1 实验试剂与仪器

2．2．2 工业生产的水杨酸粗品组分分析

2．2．3 从工业生产的水杨酸粗品中提取4-羟基间苯二甲酸

2．2．4 从工业生产水杨酸甲酯过程产生的废渣中提取4-羟基间苯二甲酸工艺

2．3 小结

参考文献

第三章 4-羟基间苯二甲酸衍生物的合成与生物活性研究

3．1 引言

3．2 实验部分

3．2．1 实验试剂与仪器

3．2．2 相关溶液的配制与溶剂的纯化

3．2．3 4-羟基间苯二甲酰芳胺衍生物的合成

3．2．4 5-硝基-4-羟基间苯二甲酸及其芳酰胺化衍生物的合成

3．2．5 4-羟基间苯二甲酸衍生物对肿瘤细胞体外抑制活性研究

3．3 小结

参考文献

第四章 二芳基草酸酯化合物的合成与晶体结构研究

4．1 引言

4．2 实验部分

4．2．1 实验试剂与仪器

4．2．2 目标化合物的合成

4．2．3 化合物单晶的制备

4．2．4 单晶结构测试与解析

4．3 结果与讨论

4．3．1 晶体结构分析

4．3．2 化合物1-9晶体的Hirshfeld Surface计算

4．3．3 化合物1-9晶体分子的Gaussian计算

4．3．4 化合物1-9晶体的热力学性质分析

4．3．5 化合物1-9的红外光谱

4．4 小结

参考文献

第五章 总结与展望

5．1 本文总结

5．2 展望

附录

博士期间科研成果

致谢