TREK-1通道阻滞剂SID1900对突触发生相关蛋白的影响

摘要

目的:多方面研究提示弱内向整流相关的钾离子通道(TWIK-related K+channel，TREK-1)参与抑郁症的发病，是抗抑郁药物作用靶点，而TREK-1阻滞剂抗抑郁的确切分子机制仍不清楚，所以本研究旨在探讨TREK-1阻滞剂SID1900对海马区域突触发生的调节作用，阐明其可能的抗抑郁作用分子机制。
　　方法:选用8-10周龄C57BL/6J雄性小鼠进行慢性不可预知温和应激(CUMS)建模，造模成功后给予TREK-1阻滞剂Spadin、SID1900连续28天腹腔注射，分别于给药0、7、14、21、28天对小鼠进行行为学测试，通过Western blotting方法检测突触相关蛋白PSD95、Synapsin1表达水平变化。
　　结果:CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比比对照组小鼠显著降低，强迫游泳不动时间显著升高，出现抑郁样表型;给药3周后给，Spadin、SID1900可以使CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比升高，但较正常对照组小鼠蔗糖水消耗百分比仍然降低，对旷场、强迫游泳实验结果无显著影响;给药4周后，Spadin、SID1900使CUMS小鼠蔗糖水消耗百分比升高，且与正常对照组小鼠无显著差异，降低CUMS小鼠在强迫游泳、悬尾实验中的不动时间;Western blotting检测发现Spadin与SID1900可以使CUMS小鼠突触相关蛋白PSD-95、Synapsin1表达升高。
　　结论:TREK-1阻滞剂(SID1900)可以改善抑郁症状，使突触相关蛋白PSD-95、Synapsin1表达升高，其影响突触发生可能是其抗抑郁作用机制之一。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

一、抑郁症

二、抑郁症发病机制假说

三、抗抑郁治疗

文献综述 快速抗抑郁剂药理机制研究进展

1、氯胺酮快速抗抑郁作用

2、氯胺酮快速抗抑郁作用起效机制

3、其他潜在快速抗抑郁治疗药物

材料与方法

一 材料

二、实验方法

结果

1 CUMS造模对小鼠行为学影响

2 药物干预3周时对小鼠行为学影响

3 药物干预4周时对小鼠行为学影响

讨论

一、CUMS应激抑郁模型的评价

二、SID1900抗抑郁效应

三、SID1900对突触发生的调节作用

全文总结

致谢

参考文献

作者简介