基于弥散张量成像技术研究血管性危险因素对遗忘型轻度认知功能障碍患者的影响

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种以认知功能进行性减退为主要特征的神经变性疾病。目前阿尔茨海默病尚无有效治疗措施，因此早期诊断、早期干预延缓病情进展尤为重要。轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)被认为是AD连续谱中的痴呆前有症状阶段，其中以记忆力减退为主的遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment，aMCI)是AD谱系疾病的研究热点。目前越来越多的研究提示血管性危险因素(vascular risk factor，VRF)如年龄、高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒及颈动脉粥样硬化等在AD的发生发展中扮演重要角色。弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)作为一种通过测量组织内水分子弥散程度和方向进而显示白质纤维束并定量检测其损害程度的技术，在疾病早期即可观察到白质损害状态。相关研究提示，AD不仅累及灰质亦可累及白质，而MCI患者的脑白质损伤范围与AD相似。因此，采用DTI作为有效的临床工具来早期发现和监测MCI和AD的疾病进展和治疗反应。
　　目的：本研究运用DTI技术探索VRF对aMCI患者认知功能及脑白质完整性的影响，更加准确地识别AD的临床前阶段。
　　方法：aMCI组70例、正常对照组96例选自东南大学神经精神医学研究所神经影像及临床资料数据库，按携带VRF个数情况分为NVRF组（无血管危险因素）、VRF1组（1个血管危险因素）、VRF2组（2个血管危险因素）、VRF3组(＞2个血管危险因素)等四个亚组。采用核心认知量表和多维度认知神经心理评估量表，评价研究对象认知损害特征;采用DTI成像技术，评价研究对象脑白质纤维束损伤情况;采用多因素方差分析探讨VRF对aMCI患者脑白质纤维束损伤及特定领域认知损害间的关系。
　　结果：1、基于脑白质图谱的白质分析结果显示，与HC组比较，aMCI组各脑区的FA值均无显著差异(p＞0.05)，MD值在双侧丘脑前辐射、胼胝体辐射线额部、左侧下额-枕束、双侧钩束存在统计学差异(p＜0.05)。关于VRF主效应，在左侧丘脑前辐射、右侧皮质脊髓束、右侧扣带回、左侧海马回、胼胝体辐射线枕部、胼胝体辐射线额部、双侧下额-枕束、双侧下纵束、双侧上纵束等脑区的FA值存在统计学差异(p＜0.05)。其中，NVRF组和VRF1组的右侧皮质脊髓束、右侧扣带回、胼胝体辐射线额部、双侧下额-枕束、双侧下纵束、左侧上纵束的FA值存在组间差异(p＜0.05)，且NVRF组的FA均值均大于VRF1组，余各组间的FA值无统计学差异(p＞0.05)。在左侧扣带回、胼胝体辐射线额部、右侧下额-枕束、左侧下纵束等脑区的MD值有统计学差异(p＜0.05)。其中，NVRF组和VRF1组的左侧扣带回的MD值存在组间差异(p＜0.05)，MD值比较趋势为NVRF组＜VRF3组＜VRF2组＜VRF1组，余组间的MD值无显著差异(p＞0.05)。
　　2、在控制年龄、性别及受教育年限后，aMCI组与HC组比较组间有差异的脑区与认知领域z分之间相关分析结果显示，记忆功能与双侧丘脑前辐射MD值（左侧r=-0.275，p=0.000;右侧r=-0.264，p=0.001）、双侧钩束（左侧r=-0.287，p=0.000;右侧r=-0.291，p=0.000）存在明显相关(p＜0.05)。视空间能力与右侧丘脑前辐射MD值(r=-0.23，p=0.003)、双侧钩束(左侧r=-0.29，p=0.000;右侧r=-0.197，p=0.012)明显相关(p＜0.05)。信息处理速度与双侧丘脑前辐射MD值（左侧r=-0.253，p=0.001;右侧r=-0.234，p=0.003）、双侧钩束（左侧r=-0.256，p=0.001;右侧r=-0.161，p=0.039）存在明显相关(p＜0.05)。执行功能与双侧丘脑前辐射MD值（左侧r=-0.225，p=0.004;右侧r=-0.206，p=0.008）、双侧钩束（左侧r=-0.225，p=0.004;右侧r=-0.171，p=0.029）存在明显相关(p＜0.05)。VRF主效应组间有差异的脑区与认知领域z分之间相关分析结果显示，记忆功能与左侧扣带回MD值(r=-0.17，p=0.030)、执行功能与左侧扣带回MD值（r=-0.160，p=0.042）存在明显相关(p＜0.05)。
　　结论：aMCI人群存在脑白质损害，且存在情节记忆、视空间能力、信息处理速度及执行能力等认知领域受损;相关性分析显示其各认知领域受损均与双侧丘脑前辐射、双侧钩束有关。使用白质图谱的分析方法表明DTI参数反应脑白质损伤程度的敏感性不同。VRF1组的受试者脑白质损伤最为显著，而携带多个危险可能存在结构可塑性机制而脑白质损害程度相对较轻。

目录

声明

摘要

缩略词中英文对照表

前言

第一章 文献综述

综述一：阿尔茨海默病的“血管假说”

综述二：阿尔茨海默病患者血-脑屏障功能障碍神经影像学研究进展

第二章 基于DTI技术研究VRF对aMCI患者的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

参考文献

结论

作者简介

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