DNA修复相关基因的多态性与胃癌生存预后的关联研究

摘要

目的：DNA修复系统是人体的主要防御系统，参与由内外环境所致的DNA损伤的修复工作，对于维持细胞的稳定性具有显著意义。本研究旨在探讨DNA修复相关基因的多态性，以及这些基因多态性的相关作用对于胃癌患者的生存预后影响，其中包括：X线修复交叉互补因子1(X-ray repair cross-complementmg group1，XRCC1194C＞T)，8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(human8-hydroxyguanine glycosidase，hOGG1326C＞G)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylgu-anine DNA methyltransferase,MGMT84C＞T). 方法：收集从1999年到2006年间就诊的660例经组织病理学确诊的TNM分期为Ⅱ、Ⅲ期的胃癌患者，采用SNaPshot技术对这些病例进行上述三个基因位点的基因型分析。采用SPSS20.0的对结果展开X2检验、Kaplan-Meier方法以及COX风险回归模型进行检验，分析上述单核苷酸多态性与胃癌病人的临床病理资料以及其生存预后的相关性。 结果：结果发现，TNM分期为Ⅲ期、肿瘤＞5厘米、淋巴结发生转移以及有远处转移这4个因素，是影响胃癌病人的生存预后的危险因素(Log-rank P＜0.05)。XRCC1rs1799782194C＞T的多态性与胃癌病人的生存预后显著相关。与CC基因型相比，携带TC基因型的病人的中位生存时间由77个月缩短至48个月(Log-rank P=0.019，HR=1.32，95%CI=1.05-1.66)，携带TC+TT基因型的病人的中位生存时间也由77个月缩短至47个月(Log-rank P=0.042，HR=1.24，95%CI=1.00-1.55)，说明TC基因型和TC+TT基因型会导致胃癌病人的较差生存预后。分层分析显示，TC+TT基因型是影响淋巴结转移NO的胃癌病人生存预后的危险因素，而hOGG1rs1052133326C＞G和MGMT rs1291784C＞T的多态性与胃癌病人的生存预后均没有明显关联(Log-rank P＞0.05)。8种组合基因型的基因与基因作用与胃癌患者的生存预后没有相关性(Log-rank P＞0.05)。但是，只要3个基因中的任意1个位点发生突变，患者的中位生存时间都会缩短（最短为39个月，最长为94个月），并且无论发生几个位点突变，患者的中位生存时间都没有太大差异。 结论：XRCC1rs1799782194C＞T的多态性与胃癌病人的生存预后之间显著相关。可以把XRCC1基因的这个多态性当作一个遗传分子标志物，用来预测胃癌病人的生存预后以及预后的评估。关于DNA修复相关基因与基因之间的交互作用是否与胃癌病人的预后有关联，还需要继续进行相关深入的研究。

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