LncRNA PANDAR在姜黄素诱导结直肠癌细胞衰老与凋亡转换中的作用机制研究

摘要

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，在我国结直肠癌的发病率和死亡率呈现逐年上升趋势。研究发现长链非编码RNA（long noncoding RNA，lncRNA）在肿瘤进程中发挥多种作用，但是目前关于lncRNA在结直肠癌化学药物治疗中的作用尚不明确。本文对lncRNA PANDAR（promoter of CDKN1A antisense DNA damageactivated RNA，PANDAR）在抗肿瘤药物姜黄素（curcumin）处理结直肠癌细胞过程中的生物学功能进行了研究。 我们采用qRT-PCR技术检测并比较了结直肠癌肿瘤及癌旁组织中PANDAR的表达，结果提示PANDAR在结直肠癌肿瘤组织及癌旁组织中的表达没有显著差异。通过构建小干扰RNA、细胞增殖、细胞凋亡以及细胞衰老等实验，我们发现沉默PANDAR的表达没有改变结直肠癌细胞的增殖、凋亡以及衰老。进一步实验显示，低剂量的姜黄素可以诱导结直肠癌细胞的衰老而不影响细胞凋亡，并且可以促进PANDAR的表达。最后，qRT-PCR及蛋白印迹等实验发现，在低剂量姜黄素处理的结直肠癌细胞中沉默PANDAR的表达可以促进细胞凋亡并减少细胞衰老，并且发现该效应可能是通过诱导PUMA（p53-upregulated modulator of apoptosis，PUMA）表达完成的。 我们的研究表明，沉默lncRNA PANDAR的表达可以将低剂量姜黄素诱导的结直肠癌细胞衰老转换为细胞凋亡，该效应对结直肠癌的治疗具有潜在价值。

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