肾透明细胞癌患者肾脏组织中Renalase表达情况的临床相关性研究

摘要

肾癌是泌尿系常见恶性肿瘤之一，约占所有成年人恶性肿瘤的2-3%，肾透明细胞癌是最常见的肾细胞癌类型，约占所有肾细胞癌的85%。已有许多研究表明肾透明细胞癌的发生发展过程受多种分子调控。Renalase是一种蛋白酶，主要由肾小管上皮细胞合成和分泌，能够通过分解儿茶酚胺调控血压，并且在人类疾病中起到重要作用。近几年，关于Renalase的结构、功能、作用机制及与疾病关系等研究已取得重大进展，已有研究发现人Renalase在正常组织和肿瘤组织中存在着差异性表达，比如胰腺癌，膀胱癌，乳腺癌，黑色素瘤等中Renalase高表达。Renalase可能参与了肿瘤发生、发展的过程。相关研究发现Renalase表达水平的异常升高有利于癌细胞的存活并促进肿瘤生长，抑制Renalase信号传导可能成为癌症新的治疗选择。目前尚未见关于Renalase在肾透明细胞癌患者肾脏组织中表达情况的临床相关性的研究。 目的：探讨肾透明细胞癌患者的癌组织及其正常肾脏组织中Renalase的表达以及肾透明细胞癌患者与非癌症者的肾脏组织中Renalase表达水平的差异，分析Renalase在肾透明细胞癌患者的肾脏组织中表达水平与肿瘤大小（肿瘤最大径）、临床分期、尿酸、血钠、年龄的相关性。推测其在临床诊断中的应用价值及在肾透明细胞癌发生发展中的作用，为肾癌的诊疗提供新的选择方向。 方法：选取2015年7月至2017年7月间于东南大学附属中大医院泌尿外科住院行手术治疗且临床病例资料完整的肾透明细胞癌患者及肾挫伤患者。从中大医院病理科获取患者组织蜡块（包含癌组织与正常肾脏组织）。所有患者术前检测相关实验室指标，术后测定肿瘤大小（肿瘤最大径）及临床分期等指标。病理组织制成组织切片并做抗Renalase抗体免疫组化染色。免疫组化染色结果应用Image-Pro Plus6.0软件进行半定量分析，通过比较不同样本在同等区域的iod（sum）值进而比较Renalase在肾脏组织中的表达情况，相关数据应用统计学软件SPSS19.0进行卡方检验、t检验、Pearson相关分析、Spearman相关分析、多因素回归分析处理。 结果：1.Renalase在肾透明细胞癌患者的肾癌组织中为阴性表达，在其正常肾脏组织中为阳性表达。Renalase主要表达在肾小管上皮细胞胞浆内，其阳性表达均呈棕黄色、棕褐色细颗粒状。2.肾透明细胞癌组与肾挫伤组的年龄、血钠、血红蛋白、尿酸之间存在显著差异。3.肾透明细胞癌组iod值明显高于肾挫伤组（P＜0.05）。表明肾透明细胞癌患者的正常肾脏组织中Renalse表达水平明显高于肾挫伤患者。4.肾透明细胞癌患者肾脏组织中Renalse表达水平与肿瘤大小（肿瘤最大径）、临床分期呈正相关，与尿酸、血钠、年龄相关性不显著。 结论：1.Renalase在肾透明细胞癌患者的肾癌组织中为阴性表达，在其正常肾脏组织中为阳性表达。2.Renalase在肾透明细胞癌患者的肾脏组织中的表达水平明显高于非癌症者。3.肾透明细胞癌患者肾脏组织中的Renalase表达水平与肾癌患者肿瘤大小（肿瘤最大径）、临床分期呈正相关。

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