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胸苷磷酸化酶、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其与预后的关系

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综述:胸苷磷酸化酶及与肿瘤关系的研究进展

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摘要

目的:揭示胸苷磷酸化酶(TP)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌中的表达规律;分析其与胃癌临床病理特征的关系;探讨三种因子在胃癌中表达的相关性及其与预后的关系。 方法:选取延边大学医院1999-2001年间行胃癌根治性手术并经病理组织学证实的胃癌存档石蜡标本62例及20例正常胃粘膜组织,进行免疫组化SABC法检测TP、HIF-IQ和VEGF的表达情况,并将结果与患者术后生存时间随访5年结果进行比较。 结果:62例胃癌组织中,TP阳性表达43例(69.4%),HIF-1α阳性41例(66.1%),VEGF阳性38例(61.3%),均较正常胃粘膜组织明显增高(P<0.01)。TP表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤大小(P=0.030)、浸润深度(P=0.040)、淋巴结转移(P=0.000)、远处转移(P=0.047)和PTNM分期(P=0.014)密切相关。HIF-1α及VEGF表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度和远处转移无关,而与肿瘤浸润深度(P=0.015及0.000)、淋巴结转移(P=0.037及0.017)和PTNM分期(P=0.029及0.029)密切相关。TP表达与VEGF表达呈正相关(r<,s>=0.440,P=0.000);VEGF与HIF-1α表达密切相关(r<,s>=0.610,P=0.000);但TP与HIF-1α的表达不相关(r<,s>=0.205,P=0.110)。进一步分析表明,TP、HIF-1α和VEGF阳性者的5年生存率明显低于阴性者(P<0.05)。Cox’s比例危险模型分析表明:淋巴结转移、远处转移、胃癌组织中VEGF、HIF-1α的表达及PTNM分期是胃癌患者独立预后因子。 结论:TP、HIF-1α和VEGF在胃癌组织中高表达。TP和VEGF、VEGF和HIF-1α表达密切相关,但TP和HIF-1α不相关。过表达的TP、HIF-1α和VEGF与胃癌的不良生物学行为及预后有关,可能成为预测胃癌侵袭、发展和转移及判断预后的重要指标。

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