硝基作为锌离子结合基团的二肽类嗜热菌蛋白酶抑制剂

摘要

本文简要的介绍了嗜热菌蛋白酶及其抑制剂研究状况。硝基作为锌离子结合基团的抑制剂合成以及动力学测试。含锌金属蛋白水解酶不同于其它蛋白酶的特征是其活性部位含有本质上起催化作用的锌离子。含锌金属蛋白水解酶抑制剂的研究可以为如肿瘤的侵袭和转移、炎症、高血压等多种疾病的治疗提供新型的药物。
　　本文以合成硝基作为锌离子结合基团（ZBG)的二肽类嗜热菌蛋白酶（TLN）抑制剂为目的，以丙烯醛为原料，经过六个步骤合成出八种新的二肽类嗜热菌蛋白酶抑制剂，非对映体用柱层析手段，进行了光学异构体的拆分。所合成的新化合物均经核磁共振碳谱和氢谱，红外光谱，飞行质谱和元素分析表征。用 H-H NOESEY确定其空间绝对结构。采用 Dixon法进行了 TLN活性测试,与2-苄基3-硝基丙酸甲酰胺（BNPA）类进行对比，并分析讨论了构效关系。

目录

声明

第一章 绪论

1.1 酶

1.2 酶抑制剂

1.3 嗜热菌蛋白酶

1.4 嗜热菌蛋白酶抑制剂研究进展

第二章 硝基作为锌离子结合基团的二肽类嗜热菌蛋白酶抑制剂的合成和研究

2.1 本论文的设计理念

2.2 合成路线：

2.3 绝对构型的确定[33]:

2.4 动力学测试

2.5 结果与讨论

第三章 实验部分

3.1 3-硝基丙醛的合成[32]

3.2 3-硝基丙酸的合成

3.3 3-硝基丙酸甲酯的合成

3.4 (±)-2-苄基-3-硝基丙酸甲酯 (BNPM) 的合成

3.5 2-苄基-3-硝基丙酸 (BNP) 的合成

3.8 (R)-methyl 2-((S)-2-(nitromethyl)-3-phenylpropanamido)-3-phenylpropanoate (2R，2’S-NPPA)和(2R，2’R-NPPA）的合成

3.9(S)-methyl4-methyl-2-((S)-2-(nitromethyl)-3-phenylpropanam ido)pentanoate (S,S-MNPPA)和S,R-MNPPA的合成

3.10(2S)-methyl2-(2-(nitromethyl)-3-phenylpropanamido)propa noate的合成

3.11 动力学实验的一般步骤

3.12 嗜热菌蛋白酶抑制常数 Ki 的测定

第四章 结论

参考文献

致谢

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附录