6-烷氧基-[1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪类化合物的合成及其抗惊厥活性研究

摘要

本文以4,6-二氯哒嗪为起始原料，设计合成19个化合物6-烷氧基-[1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪类化合物(2a-r)，结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS等表征。
　　药理实验采用最大电惊厥实验(MES)，测定抗惊厥活性，采用旋转法测定了神经毒性。结果显示：6-(2,4-二氯苯氧基)-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪(2r)在所合成的化合物中抗惊厥活性最好（半数有效量ED50为17.3 mg/kg），保护指数(PI=TD50/ED50)为22.0，HD50为746.6 mg/kg，安全性要好于临床上使用的对照药卡马西平。
　　为了进一步探讨这一系列化合物的抗癫痫机制，对化合物2r进行了皮下戊四唑实验、异烟肼实验、硫代氨基脲实验、3-巯基丙酸实验实验。结果显示，化合物2r能有效地对抗戊四唑、异烟肼、3-巯基丙酸和硫代氨基脲引起的惊厥。

目录

声明

第一章 前言

第二章 化学部分

2.1 化合物的设计

2.2 合成部分

2.2.1 化合物3-氯-6-烷氧基哒嗪(1a-g)的合成[23]

2.2.2 化合物3-氯-6-苯氧基哒嗪(1h-r)的合成[24]

2.2.3 化合物6-烷氧基-[1,2,4]三唑[4,3-b]哒嗪的合成(2a-r)

第三章 药理部分

3.1 药理实验方法

3.1．1 实验动物

3.1．2 最大电休克发作实验（MES）

3.1．3 皮下注射戊四唑实验[27,28]

3.1．4 异烟肼实验[29]

3.1．5 硫代氨基脲实验[30]

3.1．6 3-巯基丙酸实验[31]

3.1．7 神经毒性实验(Tox)[32]

3.2 抗惊厥活性的定量评价

3.3 计算公式

第四章 结果与讨论

4.1合成部分

4.2.药理部分

第五章 结 论

致谢

参考文献

研究生期间发表的的论文

附图

综述：3（2H）-哒嗪酮衍生物的药理活性研究进展