朝药三神散对VaD大鼠学习记忆功能的影响及其机制初探

摘要

目的：观察朝药三神散对血管性痴呆（Vascular Dementia，VaD）模型大鼠学习记忆能力的影响，并初探其作用机制，为临床应用提供理论依据。
　　方法：朝药三神散组分的急性毒性实验：采用了最大给药量法。wistar系大鼠体重220±30g，40只，雌雄各半，随机分为4组，远志组、龙骨组、石菖蒲组、空白对照组。1日分3次灌服，远志组灌服36g/kg，龙骨组灌服240g/kg，石菖蒲组灌服42g/kg，空白组灌服10ml/kg蒸馏水。灌胃1d后连续观察7d。实验结束后脱臼处死，解剖肉眼观察各个脏器。评价其安全性。
　　三神散对VaD模型大鼠学习记忆力的影响：wistar系雄性大鼠体重220±30g，42只，随机分为六组，即假手术组、模型组、喜得镇组、三神散高剂量组、三神散中剂量组、三神散低剂量组，每组7只。采用腹腔注射硝普钠（2.5mg/kg）后反复夹闭双侧颈总动脉法制作VaD模型。建立模型后灌胃相应药物4周，进行Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力，采用生物化学方法测定血清中谷胱甘肽（glutathiose，GSH）含量。
　　结果：
　　1.急性毒性实验
　　①一般状态：龙骨、远志、石菖蒲、空白对照组均无死亡，实验动物的毛发、进食、饮水和运动情况均正常，动物一般状态良好。
　　②最大给药量：龙骨、远志、石菖蒲最大给药量分别为240g/Kg、36g/Kg、42g/Kg，分别是成人每日最大常用量的400倍、300倍、233倍。
　　③解剖学肉眼观察：实验结束后，各组进行解剖后经肉眼观察心、肝、脾、肺、肾和胃肠道均无明显异常变化，表明在本实验条件下龙骨、远志、石菖蒲不会引起实质性脏器的病理损伤。
　　2.三神散对VaD模型大鼠学习记忆力的影响
　　①三神散对大鼠一般状态和体重的影响：实验过程中各组大鼠一般状态良好，各组之间比较大鼠第4周末体重变化无明显差异（P＞0.05）；
　　②三神散对大鼠空间记忆及空间探索能力的影响：三神散高剂量组与模型组比较大鼠寻找站台潜伏期明显缩短（P＜0.05）。三神散高、中剂量组与模型组相比穿越站台次数显著增多（P＜0.01，P＜0.05）；
　　③三神散对大鼠血清中GSH含量的影响：三神散高、中、低剂量组大鼠血清中GSH含量均高于模型组（P＜0.01）。
　　结论：
　　1、朝药三神散的组成成分龙骨、远志、石菖蒲的毒性极低。
　　2、朝药三神散可能通过提高血清中GSH含量改善VaD模型大鼠学习记忆功能。

目录

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英文缩写词表

第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 实验材料

2.1.1 实验动物

2.1.2实验仪器

2.1.3 实验药品与溶液配制

2.2实验方法

2.2.1实验分组

2.2.2急性毒性实验（寻找最大给药量）

2.2.3 制备血管性痴呆模型

2.2.4 Morris 水迷宫实验

2.2.5血清中谷胱甘肽（GSH）含量测定

2.3 数据处理和统计学分析

第三章 实验结果

3.1 龙骨、远志、石菖蒲的急性毒性实验（最大给药量）

3.1.1 预实验

3.1.2 龙骨、远志、石菖蒲的最大给药量

3.1.3 大体病理学观察

3.2 三神散对大鼠一般状态和体重的影响

3.3 Morris 水迷宫实验

3.3.1 三神散对大鼠学习记忆能力的影响

3.3.2 三神散对血管性痴呆大鼠空间学习能力的影响

3.3.3 三神散对血管性痴呆大鼠空间记忆能力的影响

3.4 三神散对血管性痴呆模型大鼠血清中GSH含量的影响

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述:血管性痴呆危险因素与中西医治疗进展

致谢