促红细胞生成素及其受体在慢性环孢素A肾毒性大鼠肾中的表达

摘要

目的：
　　探讨：
　　1）环孢素A(Cyclosporine A，CsA)肾毒性是否可引起模型贫血；
　　2）在慢性CsA肾毒性肾中促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)及促红细胞生成素受体(EPOR)的表达情况。
　　方法：
　　健康Sprague-Dawley大鼠分别给予皮下注射CsA(15mg.kg-1.d-1)和橄榄油(1mL. kg-1.d-1)4周后，建立慢性CsA肾毒性组和对照组。处死前检测各组大鼠的尿素氮(BUN)、血肌酐（SCr）、血色素(Hb)、红细胞压积(Hct)；Masson染色法确定肾小管间质纤维化程度；免疫组织化学染色和免疫印迹法分别观察肾内EPO及EPOR的表达；TUNEL染色和电子显微镜检测细胞凋亡。
　　结果：
　　与对照组相比，肾毒性组体重下降、肾功能低下、Hb和Hct的下降，伴有贫血发生；肾毒性组肾小管间质带状纤维化、细胞凋亡增加(P<0.01)；EPO在肾毒性组中的表达明显减少，而EPOR的表达却明显加强。直线相关分析表明，EPO蛋白表达与TIF和TUNEL阳性细胞数呈负向相关。
　　结论：
　　CsA所致的慢性肾毒性使得肾组织内EPO蛋白表达减少，从而导致造血功能下降，进而产生贫血。EPO蛋白表达减少可能与CsA肾毒性所致肾小管上皮细胞凋亡有相关性。

目录

声明

第一章 前 言

第二章 材料与方法

2.1 动物模型

2.2 基本测定

2.3 肾脏病理

2.4 免疫组织化学染色

2.5 免疫印迹

2.6 细胞凋亡检测

2.7 统计学处理

第三章 结 果

3.1 建立慢性CsA肾毒性

3.2 CsA诱发贫血

3.3 CsA对EPO和EPOR蛋白表达的影响

3.4 CsA诱导肾实质细胞凋亡

3.5 相关关系

第四章 讨 论

第五章 结 论

参考文献

附图

致谢

综述:慢性环孢素A肾毒性研究进展