联用沙利度胺治疗中国晚期胃癌的系统评价及对乙酰氨基酚和酒精体外肝损伤模型的建立

摘要

目的：
　　通过系统评价，研究沙利度胺联合化疗治疗中国晚期胃癌的疗效。建立对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP)和酒精诱导的体外肝损伤模型。
　　方法：
　　检索中国知网等数据库的所有相关文献，根据纳入研究标准筛选出符合标准的研究并对其进行质量评估，利用meta分析和计数的方法对客观有效率（WHO标准）、疾病控制率（WHO标准）、有效率(RECIST标准)、临床受益率(RECIST标准)、1年生存率、KPS评分改善率及不良反应进行数据分析。同时提供了漏斗图和敏感性试验结果。
　　在体外模型建立实验中,分别给予人张氏肝细胞(chang liver cell)，5mM、10mM、20mM、30mM的APAP刺激，分别孵育18,24,48小时，寻找合适的条件，应用MTT方法,建立APAP体外肝损伤模型。分别给予chang liver cell，50mM，100mM，300mM，500mM的酒精刺激，孵育24小时；分别给予人肝癌细胞(Hep3B cell)，50mM、100mM的酒精刺激，孵育24小时，寻找合适的条件，应用MTT方法,建立酒精体外肝损伤模型。
　　结果：
　　共纳入11个研究，总病例数为580例。经过Meta分析：试验组（联合应用沙利度胺）对比对照组，客观有效率(WHO标准)的风险比为1.45，95％CI（1.14,1.85），P=0.002；疾病控制率(WHO标准)的风险比为1.42，95%CI（1.09,1.84），P=0.009；有效率(RECIST标准)的风险比为1.29，95%CI（0.97,1.72），P=0.08；临床受益率(RECIST标准)的风险比为1.49，95%CI（1.23,1.81），P<0.0001。1年生存率的风险比为1.16，95%CI（0.88,1.52）P=0.29。KPS评分改善率的风险比为1.59，95%CI（1.28,1.97）P<0.0001。漏斗图显示，被纳入的研究不能排除有发表偏倚。试验组与对照组对比，恶心呕吐的发生比后者减少(或症状改善)的有7个研究报道，5个研究报道便秘的情况比后者增多（或症状加重），均具有统计学意义。敏感性分析显示，有客观效率（WHO标准）和临床受益率(RECIST标准)的结果的方向不变并且具有统计学意义，而其中一项敏感性分析显示疾病控制率（WHO标准）与KPS评分的改善率的提高不具统计学意义。
　　通过实验，建立了APAP诱导chang liver cell肝损伤模型(细胞先饥饿24小时，然后用5mM或10mM浓度的APAP溶液孵育24小时)；建立了酒精诱导 Hep3B cell肝损伤模型(细胞先饥饿24小时，然后用50mM或100mM浓度的乙醇溶液孵育24小时)。两体外肝损伤模型均适合用于一般保肝药物的初步筛选。
　　结论：
　　沙利度胺联合化疗治疗中国晚期胃癌有利于近期疗效的提高，而对患者的1年生存率无明显的改善。并且用药所产生的不良反应可以耐受。但对于KPS评分改善率的提高有待进一步明确。
　　通过实验，利用MTT法，成功建立了APAP诱导chang liver cell肝损伤模型与酒精诱导Hep3B cell肝损伤模型，为后续的药物初步筛选、药物作用机制与肝损伤机制的研究提供了实践基础。

目录

声明

第一章 绪论

第二章 联用沙利度胺治疗中国晚期胃癌的系统评价

2.1 资料与方法：

2.2 结果

2.3 讨论

第三章 对乙酰氨基酚和酒精体外肝损伤模型的建立

3.1 实验材料：

3.2 实验方法：

3.3 实验结果：

3.3 讨论：

第四章 结论

参考文献

致谢

综述:沙利度胺治疗胃癌的研究概况