大鼠局灶性脑缺血再灌注后TACE表达变化与神经元凋亡研究

摘要

神经元凋亡在脑缺血再灌注脑组织损伤中占有重要地位.已经证实TNF-α、TNFRⅠ表达上调可调节神经元凋亡;但尚未得知在脑缺血再灌注损伤脑组织中,是否有某种内在因子调节TNF-α/TNFRⅠ表达,从而调控神经元凋亡.TACE/ADAM17可水解TNF-α与TNFRⅠ,由此推测,在脑缺血再灌注损伤脑组织中TACE/ADAM17过度表达,可参与调控神经元凋亡过程.结论:1.大鼠局灶脑缺血再灌注后,有TACE mRNA过度表达,其表达高峰与凋亡神经元细胞数目表达高峰基本一致;TACE过度表达可能主要促进神经元细胞凋亡.2.七叶皂甙钠具有抗神经元细胞凋亡作用,机制可能与其下调TACE、TNF-α与TNFRⅠ基因mRNA表达有关.

目录

文摘

英文文摘

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符号说明

第一章前言

第二章材料与方法

2.1主要试剂及仪器

2.1.1主要试剂

2.1.2仪器

2.2试验动物与分组

2.2.1试验动物、分组及相关试剂处理

2.2.2右侧大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型制备

2.2.3标本制备

2.2.4逆转录聚合酶链反应

2.2.5 TUNEL染色

2.2.6 HE染色与Nissl染色

2.3统计学处理方法

第三章结果

3.1右侧大脑中动脉缺血再灌注模型的制作

3.1.1模型制备结果

3.1.2动物模型神经功能评分

3.1.3 TTC染色

3.2 脑缺血再灌注模型大鼠脑组织的形态学及七叶皂甙钠的影响

3.3脑不同部位及不同缺血时间的凋亡阳性神经元细胞动态变化

3.4 大鼠脑缺血再灌脑组织基因水平各MRNA表达的动态变化及七叶皂甙钠的影响

3.4.1总RNA提取及PCR扩增循环曲线

3.4.2 TACE基因mRNA的表达

3.4.3 TNF-α基因mRNA的表达

3.4.4 TNFR Ⅰ基因mRNA的表达

3.5 大鼠脑缺血再灌脑组织缺血侧TACE、TNF-α、TNFR Ⅰ表达与凋亡阳性神经元细胞计数之间的关系

3.6图和表

第四章讨论

4.1 局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织神经元凋亡的动态变化与七叶皂甙钠干预治疗效果评价及其可能作用机制

4.2脑缺血再灌注不同部位TACE的表达与脑皮层神经元凋亡的相关性及其可能机制

第五章结论

参考文献

综述TACE/ADAM17与缺血性脑损伤

1 TACE/ADAM17的结构特点、分布、生物学特性

2 TACE/ADAM17与TNFR、TNF-α

3 TACE/ADAM17与TIMP-3

4 TACE在脑损伤后的表达

5前景与展望

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间主要的研究成果