哮喘神经生长因子及与Th1/Th2类细胞因子免疫失衡相互作用研究

摘要

本文介绍了大量研究已证明，T1亚群辅助细胞(Th1)/T2亚群辅助细胞(Th2)平衡失调、Th2细胞活化亢进是哮喘发病机制中关键的中心环节，而近年来气道神经源性炎症(airwayneurogenicinflammation)作为哮喘发病机制中的新观点备受关注，在神经源性炎症中起到重要调控作用的神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)也成为研究的热点之一。然而，在哮喘中，NGF和Th1/Th2类细胞因子免疫失衡的相互促进和调控的研究却相对甚少，而这正是我们本课题的立题依据和研究探索的方向。研究证明：NGF通过诱导速激肽的产生，上调速激肽受体的表达，增加产生速激肽的神经元的数目，以及降低神经反应的阈值，从而参与调控哮喘的神经源性炎症。　 综上所述，我们提出假说：NGF不仅作为神经可塑性(neuronalplasticity)的调控因子，通过诱导神经源性炎症反应参与哮喘发病机制中；NGF也可能是免疫可塑性(immunologicalplasticity)的调控因子，促进和放大哮喘的Th1/Th2类细胞因子免疫失衡。我们推测NGF是作用于免疫系统和神经系统共同重要的调控因子。而逆向思考我们还可提出假说：哮喘中的Th1/Th2类细胞因子免疫失衡也可能通过影响NGF的表达与分泌来促进哮喘的神经源性炎症。

目录

文摘

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前言

第一章神经生长因子及其受体在哮喘大鼠肺组织的变化以及对气道炎症的调控

1.1材料与方法

1.1.1实验动物选择

1.1.2主要材料、试剂和仪器

1.1.3方法

1.1.4结果判定及统计学处理

1.2结果

1.2.1各组大鼠症状

1.2.2各组大鼠支气管肺组织病理变化

1.2.3各组大鼠BALF总细胞计数及细胞分类计数

1.2.4哮喘组和对照组大鼠肺组织中的NGF蛋白表达分布

1.2.5总RNA质量判断结果分析

1.2.6哮喘组和对照组大鼠肺组织NGFmRNA表达

1.2.7哮喘组和对照组大鼠肺组织匀浆NGF蛋白水平

1.2.8四组大鼠肺组织NGF受体p75，trkAmRNA表达的变化

1.2.9哮喘组大鼠肺组织NGF与其他检测指标的相关性分析

1.3讨论

1.3.1本实验建立SD哮喘大鼠的模型评价。

1.3.2 NGF在哮喘大鼠肺组织的变化以及对哮喘气道神经源性炎症的调控作用

1.3.3 NGF受体trkA和p75在哮喘中的作用

1.4结论

第二章神经生长因子对哮喘大鼠Th1/Th2类细胞因子免疫失衡的调控初探

2.1材料与方法

2.1.1实验动物选择

2.1.2主要材料、试剂和仪器

2.1.3方法

2.1.4结果判定及统计学处理

2.2结果

2.2.1总RNA质量判断结果分析

2.2.2四组大鼠肺组织IL-4mRNA表达和蛋白水平变化

2.2.3四组大鼠肺组织IFN-γmRNA表达和蛋白水平的变化

2.3讨论

2.4结论

第三章哮喘中Th1/Th2类细胞因子免疫失衡对神经生长因子的调控

3.1材料和方法

3.1.1实验动物选择

3.1.2主要材料、试剂和仪器

3.1.3方法

3.1.4结果判定及统计学处理

3.2结果

3.2.1细胞形态学观察

3.2.2哮喘大鼠脾淋巴细胞表达NGFmRNA和分泌NGF蛋白水平检测

3.2.3 IL-4对哮喘大鼠脾淋巴细胞表达NGFmRNA和分泌NGF的影响

3.2.4IFN-γ对哮喘大鼠脾淋巴细胞表达NGFmRNA和分泌NGF的影响

3.3讨论

3.4结论

参考文献

综述 神经生长因子与支气管哮喘

1.1 NGF及其受体

1.1.1 NGF的结构、合成通路及调节

1.1.2 NGF功能及受体介导、信号传导通路

1.2 NGF与支气管哮喘

1.2.1哮喘中的NGF

1.2.2 NGF与哮喘相关细胞的关系

1.2.3 NGF对哮喘病理生理特征的影响

1.2.4 NGF调控哮喘的发病机制

1.3总结和展望

参考文献

致谢

发表论文和研究成果