阿托伐他汀对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺组织NF-κB表达的影响

摘要

目的：观察阿托伐他汀对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠的影响，探讨核因子-Kappa B(NF-kB)在MCT诱导的肺动脉高压发病中的作用和阿托伐他汀对MCT诱导的肺动脉高压大鼠肺组织NF-kB表达的影响。 方法：将24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)，MCT诱导的肺动脉高压组(MCT组)，阿托伐他汀干预组(AS组)，每组8只。MCT组和AS组分别一次性腹部皮下注射MCT。(60mg/kg)，对照组以等量生理盐水代替。AS组自注射MCT之日起以阿托伐他汀(10mg/kg)灌胃，每日一次。MCT组以生理盐水(10ml/kg)每日灌胃。3周后达实验终点，测定大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)，计算右心室肥大指数(RVHI)。肺组织切片进行苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察肺组织形态学的改变，并计算肺中小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT％)和肺动脉管壁面积/管总面积的百分比(WA％)，以此反映肺血管重建情况。采用免疫组化法观察大鼠肺组织NF-kB表达的变化。 结果： 1. MCT组大鼠的mPAP和RVHI均显著高于对照组(P<0.01)，而AS组大鼠的mPAP和RVHI均较MCT组明显降低(P<0.01)，但AS组大鼠的mPAP和RVHI均较对照组明显增高(P<0.05)。三组大鼠的mCAP没有明显差别(P均>0.05)。 2.对照组大鼠肺中小动脉管壁薄，管腔大；MCT组大鼠肺中小动脉，管壁厚度明显增加，管腔面积明显变小，伴有明显的血管周围炎；AS组大鼠肺中小动脉管壁厚度较MCT组明显减小，管腔面积较MCT组明显增大，血管周围炎明显减轻。 3.MCT组大鼠肺中小动脉WT％和WA％均明显高于对照组(P<0.01)，AS组大鼠肺中小动脉WT％和WA％均明显低于MCT'组(P<0.01)，但AS组大鼠肺中小动脉WT％和WA％均明显高于对照组(P<0.01)。 4.大鼠细支气管上皮细胞NF-kB核阳性细胞百分比：MCT组明显高于对照组(P<0.01)，AS组明显低于MCT组(P<0.01)，但明显高于对照组(P<0.01)。 5.大鼠细支气管上皮细胞NF-kB核阳性细胞百分比与mPAP、肺中小动脉WT％和WA％成明显正相关(P均<0.01)。 结论：阿托伐他汀可降低MCT所致的肺组织NF-kB的表达，具有抑制MCT诱导的肺部炎症、肺血管重建和肺动脉高压形成的作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩写词简表

声明

第一章前言

第二章材料与方法

2.1研究对象

2.2试剂与仪器

2.3实验方法

2.4统计分析

第三章结果

3.1大鼠一般情况与死亡情况

3.2大鼠血流动力学和RVHI的变化

3.3光镜下肺组织形态学观察和炎性细胞计数的变化

3.4大鼠肺中小动脉WT％和WA％的比较

3.5大鼠肺组织NF-κ3表达的变化

3.6炎性细胞计数与mPAP、肺中小动脉WT％和WA％的相关性分析

3.7 NF-κ3表达与mPAP、肺小动脉WT％和WA％的相关性分析

第四章讨论

4.1肺动脉高压模型的建立

4.2 NF-κB在肺动脉高压肺组织中表达的意义

4.3阿托伐他汀对mPAP和肺血管重建的作用及其可能的机制

4.4阿托伐他汀对肺动脉高压大鼠肺组织NF-κB表达的影响及其可能的机制

第五章结论

参考文献

附 图

他汀类药物治疗肺动脉高压的可能机制

致 谢

攻读硕士学位期间撰写的论文与所获奖励