酒石酸酯对反式第一菊酸和顺式二氯菊酸对映体的萃取拆分研究

摘要

本文以疏水性的酒石酸酯为手性选择体，对拟除虫菊酯中间体反式第一菊酸(trans-CA)和顺式二氯菊酸(cis-PA)对映体进行了萃取拆分。主要内容如下： (1)建立了药物对映体的分析方法在反相条件下，用奎宁生物碱手性固定相法对反式第一菊酸和顺式二氯菊酸进行拆分，流动相为乙腈和水，实现了对两种药物对映体的基线分离，建立了两种菊酸对映体的HPLC分析方法，为萃取拆分建立了可靠的分析方法。 (2)合成了一系列的手性选择体L、D-酒石酸酯以L、D酒石酸和醇为原料，合成了一系列的手性选择体，讨论了醇酸摩尔比、带水剂用量、催化剂种类及用量对合成产率的影响，并对目标产物进行了结构表征。 (3)对反式第一菊酸对映体的萃取拆分：以合成的L、D酒石酸酯为手性选择体，萃取拆分手性药物反式第一菊酸(trans-CA)对映体。考察了对映体在分别以酒石酸酯为单一手性选择体的体系(体系Ⅰ)和酒石酸酯/β-环糊精分离体系(体系Ⅱ)中的萃取分配行为，考察了有机相的种类、酒石酸酯烷基链长度、水相的pH值和酒石酸酯的浓度等因素对分配比(K)和分离因子(α)的影响。实验中发现，1，2-二氯乙烷作为有机相效果较好，D-酒石酸异丁酯为最佳的手性萃取剂，并且，手性萃取剂对拆分对象有较好的识别作用：D-酒石酸酯与(+)-反式第一菊酸对映体形成的复合物稳定性比与(-)-反式第一菊酸对映体形成的复合物稳定性要大。本文通过三点识别作用对实验中出现的这种规律进行了分析。 (4)对顺式二氯菊酸对映体的萃取拆分：采用手性萃取剂L-酒石酸酯，研究了顺式二氯菊酸对映体在1，2-二氯乙烷-水(50:50，v/v)两相体系中的萃取分配行为。考察了有机相种类、L-酒石酸酯浓度、水相pH和L-酒石酸酯烷基链长度等因素对分配比(K)和分离因子(α)的影响，并对其进行了初步的机理探讨。

目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述及课题背景

1.1天然除虫菊介绍

1.2拟除虫菊酯农药创制的回顾

1.2.1天然除虫菊酯的化学组成、活性和立体结构

1.2.2拟除虫菊酯农药的创制

1.3我国菊酯类农药的发展概况

1.4拟除虫菊酯与立体化学

1.4.1光学活性拟除虫菊酯

1.4.2拟除虫菊酯中间体第一菊酸和二氯菊酸

1.4.3.光学异构体菊酸的制备方法

1.5本课题选题依据

1.6本课题研究的主要目标和任务

第二章药物对映体分析方法的建立

2.1实验仪器与试剂

2.1.1试剂

2.1.2仪器

2.2分析方法

2.3实验结果与讨论

2.3.1手性柱的选择

2.3.2波长的选择

2.3.3流动相的选择

2.3.4流动相中乙腈含量对分离的影响

2.3.5流动相的pH对分离的影响

2.3.6流动相的流速对分离的影响

2.3.7柱温对分离的影响

2.3.8结论

2.4菊酸在色谱柱上的分离机理探讨

2.5 小结

2.5.1反式第一菊酸的分析方法

2.5.2顺式二氯菊酸的分析方法

第三章酒石酸酯的合成

3.1实验部分

3.1.1试剂

3.1.2仪器

3.1.3实验原理

3.1.4 L、D-酒石酸酯的合成

3.2结果与讨论

3.2.1醇酸摩尔比及反应时间对酯化率的影响

3.2.2带水剂用量及反应时间对产率的影响

3.2.3催化剂用量及反应时间对产率的影响

3.2.4催化剂种类及反应时间对产率的影响

3.3红外光谱表征

3.4 小结

第四章手性萃取拆分反式第一菊酸

4.1基本理论

4.2实验部分

4.2.1试剂与仪器

4.2.2分析方法

4.2.3萃取分配

4.3结果与讨论

第五章手性萃取拆分顺式二氯菊酸

5.1实验部分

5.1.1试剂与仪器

5.1.2分析方法

5.1.3萃取分配

5.2结果与讨论

5.2.1有机溶剂种类对K和α的影响

5.2.2.L-酒石酸异丁酯浓度对K和α的影响

5.2.3.水相pH对K和α的影响

5.2.4不同烷基碳数的L-酒石酸酯对K和α的影响

5.2.5 小结：

第六章结论

参考文献

致谢

附录 攻读学位期间主要的研究成果